154734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10-(monoalkilaminoalkil)-9,9-dioxo-fentiazinok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. I. 29. (AE—203) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1965. VII. 28. Közzététel napja: 1967. XII. 22. Megjelent: 1968. XII. 31. 154734 Szabadalmi oáztaly: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Wunderlich Helmut vegyész, Dresden, Stark Andreas oki. vegyész, Radebeul, Dr. Stade Kurt biokémikus, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden cég, Dresden, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás 10-(monoalkilaminoaIkil)-9,9-dioxo-fentiazinok előállítására 10 A találmány eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő 10-(monoalkilaminoalkil)~9,9-dioxo-d:entiazinok előállítására; e képletben X hidrogén- vagy halogénatomot, rövidszénláncú alkil-, alkoxi- vagy acilesoportot, Y 2—5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú szénhidrogéncsoportot, Z pedig 1—5 szénatomos, esetleg elágazó láncú alkílcsoportot képvisel. Ismeretesek már a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyületek — e képletben X, Y és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — amelyek antihisztamin-ihatásuk következtében gyógyászati alkalmazásra is kerülnek [vö. S. Cour- 15 voisier, Arch. int. Pharmacodyn, 135, 364—375 (1962); G. Hromantka és mtsai, M. 88, 354—362 (1957); G. Hromantka és mtsai, M. 88, 347—353 (1957)]. Ismeretesek továbbá a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő vegyületek — e képletben X, Y és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamint ezek szulfoxidjai is [vö. J. J. Ross és mtsai, Journ. of Med. and Pharm. Chem. 5. 1035—<1041 (1962); 773 403. brit szabadalmi leírás; Li Huang és mtsai, Kurland, Amer. J. Psyohiat. 118, 428 (1961); 789 726. brit szabadalmi leírás, 6298 ('57) japán szabadalmi leírás, C. A. 52, 11966 (1958); 2670 ('59) japán szabadalmi leírás, C. A. 54, 13150 (1960); K. 30 20 25 Fuji, J. Pharmac. Soc. Japan. 76, 640 (1956)], amelyek különösen a gyógyászati alkalmazásra kerülő fentiazin-bázisok metabolita-származékaiként kerültek tudományos vizsgálatra. % A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes farmakodinamikai tulajdonságokat mutatnak. Főként antihisztamin-hatásútk, valamint az eddig ismert fentiazinbázisok központi depresszív hatásával határozottan ellentétes központi stimuláló hatásuk folytán kerülhetnek gyógyszerként alkalmazásra. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek a (II) általános képletű karbaminsavészterek — e képletben X, Y és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R pedig rövidszénláncú alkilgyököt képvisel — hasítása útján állíthatók elő. A (II) általános képletnek megfelelő észterek hasítása erős lúgok segítségével, előnyösen magasabb forrpontú alkoholok, mint propanol, butanol, amilalkohol stb. oldószerként való alkalmazásával, 80 C° feletti hőmérsékleteken folytatható le. E reakció lefolyása szempontjából előnyös lehet, ha az észtéiből hidrolízis útján keletkező alacsonyabb forrpontú alkoholt azeotrop desztillálás útján folyamatosan eltávolítjuk a reakcióelegyből; ezáltal egyúttal a hasítási reakció előrehaladását is ellenőrizhetjük. 154734 \