154734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10-(monoalkilaminoalkil)-9,9-dioxo-fentiazinok előállítására
3 154734 4 A kiindulóanyagként alkalmazásra kerülő {II) általános képletű karfoaminsavészterek, amelyek maguk is új vegyületek, a csatolt rajz szerinti (V) általános képletű fentiazin-bázisokból — e képletben X, Y és Z jelentése 5 megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — állíthatók elő, oly módon, hogy ezeket valamely kló>rhangyasavésztérrel reagáltatva a (VI) általános képletnek megfelelő hangyasavészterré — e képletben R, X, Y és Z jelentése meg- io egyezik a fenti meghatározás szerintivel — alakítjuk, majd ez utóbbit pl. hidrogénper oxid segítségével, savas oldatban vagy szuszpenzióban, a kívánt (II) általános képletű karbaminsavészterré oxidáljuk. 15 A (II) általános képletnek megfelelő ilyen kündulóanyagok egyikét közelebbről az alábbi 1. példában fogjuk ismertetni. A (II) általános képletnek megfelelő kündulóanyagok előállítási eljárását a jelen sza- 20 badalom keretében nem kívánjuk védeni. A találmány szerinti eljárással nyert bázisok részben olajszerű, részben kristályos anyagok, amelyek vízben -oldhatatlanok, a szokásos szerves oldószerekben, pl. acetonban, éterben, al- 25 kohóiban, benzolban és hasonlókban azonban oldódnak. Ezek a vegyületek szervetlen és szerves savakkal sókat képeznek. Sóképző tulajdonságuk E0 felhasználható a nem bázisos jellegű kiindulóanyagoktól való mennyiségi elválasztásukra is. Ezek a vegyületek a vízben nem oldódó bázis mellett különösen a vízben jól oldódó sóik alakjában alkalmazhatók gyógyászati célokra. 35 A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 40 a) Metil-[1 '^(fentiaziniH0)-2'-metil)-etil-karb-aminsav^etilészter előállítása. 142 g (0,5 mól) kristályos 10^(2'-dimetilamino-2'-metil-etil-l')^fentiazint (op. 68—70 C°) 45 400 ml vízmentes benzolban oldunk és az oldathoz folyóvízzel történő külső hűtés mellett. 30 perc alatt fokozatosan hozzákeverjük 108 g klórszénsav^etilészter 350 ml vízmentes benzollal készített oldatát. Ezután visszafolyató hűtő 50 alatt enyhe forrásig hevítjük az elegyet és ezen a hőmérsékleten további 3 óra hosszat keverjük. A kissé zavaros oldatot ezután zsugorított üvegszűrőn keresztül tisztára szűrjük. A szűrőn maradt 2—6 g szilárd anyagot kiselejtez- 55 zük. A szűredéket kb. fele térfogatra pároljuk be.' A maradékként kapott tiszta aranysárga színű benzolos oldatot a bázisos alkotórészek eltávolítása céljából 0,5 n ecetsavoldattal kirázzuk, a benzolos fázist elkülönítjük, szárítjuk 60 és bepároljuk. Kb. 145 g világos színű karbaminsavésztert kapunk maradékként, amely 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt előpárlat nélkül desztillál át 263—267 C° hőmérsékleten. Termelési hányad 79—80%. «5 b) Metil-t 1 '-,(9,9-dioxoHfentiazinilHlO)-,2'-metil]-etil kanbaminsav-etilészter előállítása. 40 g fenti módon kapott metil-i[r-)(fentiazinil~10)-2'-metil]-etil4íarbaminsav-etilésztert 400 ml jégeoetben oldunk és szobahőmérsékleten 40 ml 3>0%-os hidrogénperoxidot adunk hozzá. Ezután keverés közben 45—50 C°-ra melegítjük az elegyet és 24 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. A hidrogénperoxid feleslegét aktívszén hozzáadása útján elbontjuk. A leszűrt narancsszínű oldatból 1 liter víz hozzáadására sűrűnfolyó olajszerű termék válik ki, ezt toluollal felvesszük, a toluolos oldatot elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. 40 g metü-[!l'-(9,9-dioxo-fentiazinil-lÓ)-'V-metil]-etil^arbaminsav etilésztert kapunk (az elméleti hozam 91,1%-a, a kiindulóanyagként alkalmazott karbaminsavészterre számítva), nagy viszkozitású vöröses színű maradék alakjában. Izopropanolból huzamosabb állás után színtelen kristályos alakban válik ki a termék, amelynek olvadáspontja 125—127 C°. Izopropanolból való újbóli átkristályosítás hatására az olvadáspont 126,5—127 C°-ra emelkedik. . c) 9,9-dioxo-il0-[i(2'-mQnometilamino^2'-metil)-etiPrj^fentiazin előállítása. 93 g metiHl'-t(9,9-dioxcHfentiazinil-10)-2'-metil]-etil-kar| baminsav-etilésztert 500 ml butanolban oldunk és keverés közben 140 g káliumhidroxidot adunk az oldathoz. Az elegyet 8—10 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A butanolt azután vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 2 liter vizet adunk, toluollal extraháljuk, a toluolos fázist elkülönítjük és híg ecetsavval kirázzuk. Az ecetsavas oldatból meglúgosítás hatására olajszerű termék válik ki, -amely huzamosabb állás folyamán megszilárdul. Izoprapanolból történő átkristályosítás után a kapott 9,9-dioxo-10-[(2'--monometilamino-2'-metil)-etil-l']-fentiazin 129—131 C°-on olvad; hozam 31 g. E bázis hidrokloridját acetonos oldatból választjuk le, hidrogénkloridgáz bevezetése útján. Az absz. etanölból átkristályosított hidroklorid olvadáspontja 244^246 CQ . 2. példa: 9,9-dioxo-|l 0-t[i(2 '-monometilamino-1 '-metil)-etil-l']-fentiazin előállítása. 117 g metil-[l'-metilnl'-i(9,9-dioxo-fentiazinil-10)]^etil-karbaminsav-etilésztert 630 ml butanolban oldunk, az oldathoz keverés köziben hozzáadunk 17€ g káliumhidroxidot, majd az elegyet 11—15 óra hosszat visszafolyató huta alatt forraljuk, azután pedig az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább. A kapott nyers terméket izopropanolból átkristályosítva 55 g 9,9-dioxo-10-[(2'-monometilamino-l'-metil)-e,til-r]-.fentiazint kapunk, amely 155—157 Cö -on olvad. 2
