154728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetamidin származékok előállítására
29 154728 30 85. példa: 4,6 g 2-fenoxij propil-amint adtunk 4,6 g fenil-acetil-klorid és 3,3 g vízmentes nátrium-karbonát 20 ml száraz benzollal készített elegyéhez; exoterm reakció játszódott le, gázfejlődés közben. A reakcióelegyet ,1 órán át visszafolyó hűtő alatt forraltuk, lehűtöttük, vízzel kevertük, majd összeráztuk. A benzolos réteget elkülönítettük, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtük és 60—80° forráspontú könynyűbenzinnel hígítottuk. Ilyen módon tiszta N-(2-fenoxi-propil)-fenil-acetamidot kaptunk, 94— 96° olvadásponttal. ~ Ebből az amidből 1,7 g-nák és 1,4 g foszfor-pentakloridnak az elegyét 10 percen át melegítettük gőzfürdőn. A tiszta ömledéket bepároltuk, először vízsugárszivattyú által, majd olajszivattyú által létesített vákuumban, kb. 60°-on, a foszfor-oxid-klorid eltávolítása céljából. A maradékot, amely nyers imidil-Jtlorid, kb. 5 ml telített etanolos ammónia-oldattal kezeltük. A reakcióelegyet öszeráztuk, alaposan összekevertük, majd 15 percen át gőzfürdőn melegítettük. Egy másik eljárásban a nyers imidil-kloridot benzolban oldottuk és 10 percen át ammóniagázzal kezeltük, majd az oldatot szárazra pároltuk és a maradékot vízben oldottuk. A kapott oldatot mindkét esetben lehűtöttük és 3,5 ml 2 n vizes nátrium-ip-toluol-szulfonát-oldattal kezeltük, majd 10 ml vízzel olajat különítettünk el. A felülúszó oldatot dekantáltuk és az olajat vízzel, majd háromszor éterrel mostuk és végül kevés etil-acetátban oldottuk. 0°-on néhány órán át való állás után az oldatból kristályos anyag vált ki, 121—125° olvadásponttal. Etanol és víz elegyéből végzett átkristályosítás útján N-í(2^fenoxHpropil)Hfenil-a'cetamidin-p-toluol-szulfonátot kaptunk, 124—127° olvadásponttal; az olvadáspont a 3. példa szerinti termék hozzákeverésekor nem csökkent. Az etil-acetátos anyalúgból további tisztább anyag vált ki, 127— 129° olvadásponttal. 86. példa: 0^555 g súlyú tablettákat készítettünk az alábbi módon: 0,25 g N-(2-3'-metoxi-fenoxi-propil)-4-klór-fenil-acetamidint összekevertünk 0,25 g finoman porított laktózzal és 0,05 g keményítővel, a keveréket alkohollal vagy alkoholos polivinil-pirrolidonnal vagy azonos térfogatú alkohol és víz elegyével szemcséztük, a szemcséket 40°-on szárítottuk, kenőanyagként 0,005 g magnéziunnsztearátot adtunk hozzá, majd a keveréket tablettákká préseltük. 87. példa: 0,505 g súlyú tablettákat készítettünk az alábi módon: 0,5 g finoman porított N-(2-3'-metoxi-fenoxi-prapil)-4-klór-tfenil-acetamidin-p-toluol-szulfonátot azonos mennyiségű alkohollal és vízzel granuláltunk, kenőanyagként 0,005 g magnézium-sztearátot adtunk hozzá, majd a keveréket közvetlenül tablettákká sajtoltuk. 88. példa: A 86. és 87. példában leírtakhoz hasonló módon készítettünk tablettákat, azonban a 3-;metoxi-vegyület helyett hatóanyagként N-j(,2-3'-metil-fenoxi-propil)-4-klór-fenil-acetamidin-p-toluol-szulfonátot használtunk. 89. példa: Mindenben a 86. és 87. példa szerinti módon jártunk el, azonban a 3-metoxi-,vegyület helyett hatóanyagként N-(2-3'-metoxi-fenoxi-propil)-3--metil-fenil-acetamidint vágy N-1 (2-3'-metoxi-,fenoxi-propil)-3,4-diklór-fenil-acetamidint vagy azok sóját használtuk. '•" 90. példa: 1,7 g 2-3'-metiM:enoxi^prapil-amin és 1,5 g 4-klór-fenil-acetonitril kevert elegyéhez 1,3 g alumíniumkloridot adtunk. Exoterm reakció játszódott le. Ezután a reakcióelegyet 30 percen át 160°-on melegítettük, majd lehűtöttük és élénk keverés közben 20 ml 2 n sósav-oldatba öntöttük. A kapott keveréket 10 n nátrium-hidroxid-oldattal : erősen meglűgosítottuk, majd éterrel extraháltuk. Az éteres extraktumot vízmentes kálium-karbonát fölött szárítottuk, majd bepáröltük. A maradékot 2 n sósav-oldatban oldottuk és 5,5 ml 2 n vizes,nátrium-p-toluol-szulfonát oldattal kezeltük. A felülúszó vizes oldatot dekantáltuk a képződött olajról, majd az olajat először vízzel, azután háromszor éterrel mostuk és végül etil-acetáttal kezeltük. A kristályos terméket aceton 'és víz elegyéből átkristályosítottuk. Ilyen módon N-t(2-3'-TmetilHfenoxi-propil)-4-klór-fenil-aoetamidin-p-toluolHSzulfonátot kaptunk, 142:—144° olvadásponttal; az olvadáspontot a 29. példa termékének hozzákeverésé nem csökkentette. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az alábbi I általános képletű NH Ri—Ai—JSTH^C—Aa—R2 (I) új amidinek és azok savas addíciós sóinak előállítására — a képletben a szubsztituensek jelentése a következő: R1 és R 2 azonos vagy eltérő gyököket jelenthetnek, és jelentésük fenil- vagy tién-2-il-gyűrű lehet előnyösen egy vagy több helyzetben halogénatommal vagy alkil-, alkoxi-, hidroxi-, alkiltio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-gyökkel szubsztituálva; A1 kétértékű egyenes vagy elágazott láncú alkilén-csoport lehet, amely 2—6 szénatomot 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
