154728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetamidin származékok előállítására

154728 25 26 zettünk mindaddig, amíg a súlynövekedés el nem érte az 5 g-ot. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 napon keresztül állni hagytuk, majd a szilárd masszát feltörtük és részletekben, élénk rázás és időnkénti hűtés közben ammóniával telített száraz etanollal kezeltük. A telített etanolos ammónia-oldat hozzáadását tartós ammóniaszag megjelenéséig folytattuk. A reakcióelegyet 2 napon át szobahőmérsékleten állni hagytuk, majd felmelegítettük és leszűrtük, hogy eltávolítsunk egy kis menynyiségű ammónium-kloridot. A szűredéket éterrel hígítottuk, majd a kristályos csapadékot elkülönítettük és etanol és éter elegyéből átkristályosítottuk. Ilyen módon tiszta 3-metoxi-fenil-acetamidin-4iidrokloridot kaptunk, 142—144° olvadásponttal. Az alábbi 9. táblázatban megadott aril-acetamidineket szintén lényegileg az F-módszerrel állítottuk elő. 9. Táblázat Aril-aeetamidim-hidrokloridok, NH Ar-CH,-C-NH, -HCl Ar Op. Átkristályosító oldószer* 4-Bróm-ifénil 3-Rlór-fenil 3-Metil-íenil 2,4-Diklór-fenil 2,5-Dimetil-.fenil 4-KlórHfenil 44Metoxi-fenil 2,4-Dimetil-Hfenil 2-Klór-fenil 3,4-Dimetoxi-ífenil 2-Tienil 3,5-Dimetil-fenil 203—204° 194-496° 166—167° 193^-195° 145—147° 188—189° 90--92° (monohidirát) 132—134° 135—137° (hemihidrát) 170—172° 110—114° 217—219° 1 1 1 1 7 etanol 2 5 1 etanol 1 1 és7 10 15 20 25 30 35 40 * Lásd az 1. táblázat „Megjegyzés"-ét. 76. példa: 4-KlórHfenil-acetamidin-hidroklorid telített vizes oldatát gyors keverés és jéghűtés közben 10 n vizes nátrium-hidroxid-oldat feleslegével kezeltük. A kristályos csapadékot azonnal szűrtük, vízzel mostuk és vákuumban szárítottuk. A kapott 1,7 g súlyú 4-Jklórnfenil-acetamidin bázist 5 ml száraz benzolban 1,5 g 2-fenoxi-propil-aminnal kezeltük és az oldatot visszafolyó hűtő alatt forraltuk. A forrásban levő oldaton nitrogént buborékoltattunk keresztül, majd a nitrogént 1 n kénsav-oldaton vezettük át a fejlődött ammónia elnyeletése céljából. 3 óra 20 perc eltelte után elméleti mennyiségű ammónia szabadult fel. Ekkor a reakcióelegyet lehűtöttük és 1,8 g p-toluol-szulfonsav kevés etanollal készített oldatával kezeltük. Az oldatot éterrel hígítottuk, majd a kristályos szilárd anyagot szűrtük és megszárítottuk. Etanol és éter elegyéből végzett egyszeri átkristályosítással N-(2-fenoxi-,propil)^4-klór-fenil-acetamidin-p-toluol-szulfonátot kaptunk, 167—169° olvadásponttal; ez az olvadáspont nem változott a 28. példa szerinti termék hozzákeverésekor. 77. példa: 50,5 g 4-klpr^fenil-acetonitril és 16,1 g (20,1 ml) száraz etanol elegyébe száraz sósavgázt vezettünk mindaddig, amíg a súlynövekedés el nem érte a 14,6 g-ot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten hagytuk állni 3 napon át; a kapott kristályos masszát összetörtük, alaposan kezeltük száraz éterrel, szűrtük, majd vákuumban szárítottuk. Ilyen módon etil-4-klór-fenil-aeetimidát-hidrokloridot kaptunk. Ebből az imidoészter-hidrokloridból 2,34 g-ot 10 ml száraz etanolban szuszpendáltuhk, majd cseppenként keverés közben 1,5 g 2-íenoxi-propilamin 5 ml száraz etanollal készített oldatával kezeltük. Az elegyet néhány percig ráztuk és így homogenizáltuk, majd 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. Ezután 6 ml 2 n vizes nátrium-p-toluol-szulfonát-oldattal kezeltük. Szobahőmérsékleten 1 óra hosszat tartó állás után a kristályos csapadékot szűrtük és vákuumban szárítottuk. Az így kapott termék 151^155 °-on olvadt. Etanol és víz elegyéből, majd ezt követően etanol és éter elegyéből végzett átkristályosítás után 162^163,5° olvadáspontú N-<2^enoxi-propil)~44dór-fenil-.acetamidin^p-toluol-szulfonátot kaptunk; az anyag olvadáspontja a 28. példa szerinti termék hozzákeverésekor nem változott. 45 78. példa: 14,8 g 4-klór-tfenil-.(tioaoetamid) és 32 g metil-jodid 40 ml acétonnal készített oldatát 20 percen át visszafolyó hűtő alatt forraltuk. A reakcióelegyet lehűtöttük és szűrtük. Ilyen módon tiszta metil-4-klór-fenil^(tioacetimidát)-hidrojodidot kaptunk, 172—174° olvadásponttal. 50 55 60 65 3,7 g ilyen imido-tioészter hidrojodidot adtunk 1,7 g 2-3-metil-fenoxi-ipropil-amin 5 ml etanollal készített oldatához; gyengén exoterm reakció lépett fel. Az oldatot szobahőmérsékleten 2 órán át állni hagytuk, visszafolyó hűtő alatt forraltuk a metil-merkaptán kihajtása céljából, majd éterrel hígítottuk. A 151—152° olvadáspontú kicsapódott terméket aceton és víz elegyéből átkristályosítottuk. Ilyen módon N•n(2-i3'-metil-fenoxi-propil)-4-klór-ífenil-acetamidnwhidrojodidot kaptunk, 152—154° olvadásponttal. ; 13