154701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diaminopteridin származékok előállítására
13 sokat követjük, akikor 2,4-diamino-6-jód-7-metoxipteridint kapunk. 11. példa: 5 2,4-diamino-6-klór-7~metiltiopteridin. Ezt a vegyületet a 9. példa A és B lépése szerint készítjük, azzal az eltéréssel, hogy az A lépésben nátriummetoxid helyett ekvivalens mennyiségben metilmerkaptan nátriumsóját l0 használjuk. Ily módon a következő termékeiket kapjuk: 3-amino-5~metiltio-6-Jdórpirazinamid, N,N~dimetil-N'-'(3-cián-5-klór-6-metiltio-2-pirazinil)-formamid,iA, 3-a!mino-5-metiltio-6-klórpiräzinonitril és 2,4-diamino-6-klór-7-imetutiopte- 15 ridin. 12. példa: 2,4-diammo-64dór-7-etiltiapteridm. 20 Ezt a vegyületet a 9. példa A és B lépései szerint állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy az idézett példa A lépésében nátriummetoxid helyett ekvivalens mennyiségben az etilmerkaptán nátriumsóját alkalmazzuk. Ily módon sorrend- 5S ben a következő termékeket kapjuk: 3-amino-5-etiltio-64-dórpirazinamid, N,N~dimetil-N'-(3--eián~5-klór-6-etiltio~2-pirazinil)-f ormamidin, 3--amino-6-etiltÍo-6jklórpirazinonitril és 2,4-diaimino-6-klór-7-etiltiopteridin. 13. példa: 2,4-diamino-6-Mór-74iidroxipteridm. A lépés: 2 4-diamino-6,7-diklórpteridin előállítása. 0,46 g (0,02 g atom) fémnátriumot 100 ml tercier-ibutanolban feloldunk. Az oldathoz 1,91 g 40 (0,02 mól) guanidin-hidrogénkloridot adunk és Zz elegyet 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szűrjük. A tercier-butanolt a szűr létből eltávolítjuk és a visszamaradt guanidinhez a 4. példa C lépése szerint előállított 45 3,78 g (0,02 mól) 3-amino-5,6-diklórpirazinonitrilt adagolunk. Az elegyet teljes homogenitás 'kialakítása céljából rövid ideig 60 C°-on melegítjük, majd szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverésben tartjuk. 100 ml víz hozzáadására a 50 termék kiválik, ezt szűréssel kinyerjük, szárítjuk és megtisztítjuk. A tisztítást úgy végezzük, hogy a nyers terméket híg vizes sósavban feloldjuk, majd híg vizes nátriumhidroxiddal kicsapjuk. A tisztított termék olvadáspontja 300 C° felett van. 14 dathoz 902 mg (0,011 mól) nátriumacetátot adunk és gőzfürdőn keverés köziben 2 óra hoszszat melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson történő desztillációval eltávolítjuk, a maradékot vízben szuszpendáljuk, 10 ml (0,01 mól) 1 n nátriumhidroxidot adunk hozzá, majd keverés közben melegítéssel oldatba visszük. A kapott oldatot szűrjük, a szűrletet pedig ecetsavval megsavanyítjuk. A kivált 2,4-diamino-6--klór-7-4iidroxipteridint szűréssel eltávolítjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. 14. példa: 2,4-diamino-6-j klór-7-merkaptopteridin. Ezt a vegyületet a 13. példa B lépése szerint készítjük, azzal az eltéréssel, hogy a nátriumacetát és dimetilíormamid helyett 2,4 g (0,01 mól) nátriumszulíidmonohidrát és 2,5 g kén keverékét alkalmazzuk, amelyet előzetesen 30 percig visszafolyató hűtő alatt forrásban tartottunk. 15. példa: 2,4-diamino-6-klór-7-benziloxipterii din. Ezt a terméket a 8. példához hasonlóan állítsn juk elő, azzal a különbséggel, hogy izopropilalkohol helyett benzilalkoholt használunk. , A fenti terméket a 9. példa szerinti módon is elkészíthetjük, ha az idézett példa A lépésében metanol helyett ekvivalens mennyiségben ibenzilalkoholt használunk. 16. példa: 2,4-diamino-6-ibróm-7-fenilpteridin. Ezt a terméket az 1. példa A—D lépései szerint készítjük, azzal az eltéréssel, hogy az 1. példa A lépésében 3-amino-6-iklórpirazinkarbonsavas ímetilésziter helyett ekvimoleikuláris menynyi ségben3~annnQ^^fenU-6-brómpirazi:r^^ savas metilésztert használunk. Ha iá következőkben az 1. példa A—D lépéseinek előírásait követjük, akkor sorrendben a következő terméket vetjük, akkor sorrendben a követfkező termékeket N,N-dimetil-N'-{3-cián-5-bróm-6-fenil->2-pirazinil)-formamidin, 3-ammo-5-fenil~6-brómpirazinonitril és 2,4-diamino-6-brám-7-fenilpteridin. 17. példa: 2,4-diamino-64brám-7-metilpteridin, Analízis: (C6 H 4 N 6 C1 2 ) Számított: C: 31,19%, H: 1,74%. Talált:, C: 31,53%, H: 2,09%. B lépés: 2,4-diamino-5-4 klór-7»hidroxipteridin előállítása. 2,31 g (0,01 mól) 2,4-diamino-6,7-diklórpteridint 50 ml dimetilformamidban oldunk., Az ol-A fenti terméket az 1. példa A—D lépései szerint készítjük, azzal az eltéréssel, hogy az 1. példa A lépésében 3-amino-6-klórpirazihkarbonsavas metilészter helyett ekvimolekuláris menynyiségben 3-amino-5j metil-6-brómpirazinkarbonsavas metilésztert alkalmazunk. Ha ezután az 1. példa A—D lépéseinek előírásait követjük, 547 10 15 20 25 SO 35 40 45 55 60 65 7
