154701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diaminopteridin származékok előállítására
154701 15 akkor sorrendben a következő termékeiket kapkapjuk: 3^amino4>-tfenil-6-brómpirazinamid, -idimetil-N'H(3-cián-5-(bróim^6-metil-i2j pirazinil)-íormamidin, 3-aminoH5^metil^6-brómpirazinonitril és 2,4-diamin<o-6^brám-7-metilpteridin. 16 -A fenti terméket a 18. példa B lépése szerint készítjük, azzal az eltéréssel, hogy 3,5-diamino-6-klörpirazinonitril helyett ekvimolekuláris mennyiségben 3,5-diamino-6-brómpirazinonitrilt használunk. 18. példa: 2,4,7-triamino-6-klórpteridin. A lépés: 3,5-diamino-6-klórpirazinonitril. A 4. példa C lépése szerint előállított 10,0 g (0,05 mól) 3^amino-5,6-diklórpirazinonitrilt 50 ml dimetilszulfoxidban feloldunk. Az oldatot gőzfürdőn keverés közben melegítjük, egyidejűleg az oldat felszíne alá ammóniagázt vezetünk. Az ammónia addiciója 30 percet igényel, ezután az oldatot lehűtjük, 150 ml vízbe öntjük. A kivált szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. 5,1 g (60%) 3,5-diamino^6-klórpirazinonitrilt kapunk, amelynek olvadáspontja 295 C°. Vízből való átkristályosítás után a termék olvadáspontja nem változik. Analízis: (C5 H 4 C1N 5 ) Számított: C: 35,41%, H: 2,48%, N: 41,30%. Talált: C: 35,69%, H: 2,30%, N: 41,10%. Analízis: (C6 H 6 C1N 7 ) Számított: C: 34,09%, H: 2,86%, N: 46,42%. Talált: C: 34,03%, H: 3,16%, N: 46,35%. 19. példa: 2,4,7-triamino-6~brómpteridin. A lépés: 3,5-diamino-6-brómpirazmonitril előállítása. Ezt a terméket a 18. példa A lépése szerint készítjük, azzal a különbséggel, hogy 3-amino-5,6-diklórpirazinonitril helyett ekvimolekuláris mennyiségben az 5. példa C lépése szerint előállított 3-amino-5-klór-6-brómpirazinonitrilt használunk. B lépés: 2,4,7-triamino-6-brómpteridin. 10 15 20 25 B lépés: 2,4,7-triamino-64dórpteridin előállítása. 30 690 mg (0,03 g atom) fémnátriumot 100 ml izopropilalkoholban feloldunk. Az oldathoz 2,86 g (0,031 mól) guanidin-hidrogénkloridot adunk és az elegyet 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet hűtjük, szűrjük, a szűrlethez pedig 2,6 g (0,015 mól) 3,5-diamino-6--klórpirazinonitrilt adunk 300 ml izopropilalkoholban. Az oldatot 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk és szűrjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. 3,0 g (92%) 2,4,7-triamino-6-klórpteridint kapunk, amelynek olvadáspontja 310 C° felett van. A nyersterméket úgy tisztítjuk, hogy híg vizes sósavban feloldjuk, majd híg vizes nátriumhidroxiddal ismét kicsapjuk. 40 45 50 55 60 65 20. példa: 2,4,7-tria'mino-6-jódpteridin. A lépés: 3,5-diamino-pirazinonitril előállítása. A 18. példa A lépése szerint előállított 11,9 g (0,07 mól) 3,5-diamino-6Hklórpirazinonitril, 9 g 5%-os aktívszénre felvitt palládiumkatalizátor, 4,0 g (0,1 mól) magnéziumoxid és 250 ml metanol keverékét hidrogénlégkörben szobahőmérsékleten 2,1 atm. kezdeti nyomáson rázzuk. A nyomásesés azt jelzi, hogy az elegyben 0,07 mól hidrogén abszorbeál ódott. Az elegyet szűrjük, h szilárd komponenseket 500 ml 2-propanolból és 250 ml vízből álló és forrponton tartott eleggyel extraháljuk. A metanolos szűrletet és a 2-propanol-vizes kivonatot egyesítjük és 50 ml össztérfogatra betöményítjük, majd hűtjük. A kivált 3,5-diaminopirazinonitrilt szűréssel elkülönítjük, szárítjuk, majd 2-propanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. B lépés: 3,5-diaminoj6-jódpirazinonitril előállítása. 13,4 g (0,1 mól) 3,5-diaminopirazinonitril 300 ml vízben elkészített szuszpenzióját 70 C°-ra melegítjük, majd gyors ütemben 3,2 g (0,1 mól) merlkuriaoetátot és 200 ml forró dioxanban oldott 25 g (0,1 mól) jódot adunk hozzá. Az elegyet gőzfürdőn keverés közben 5 percig melegítjük, majd szobahőmérsékletre engedjük lehűlni. A lehűlt elegyhez 500 ml 75 g káliumjodidot tartalmazó vizes oldatot adagolunk. A vörösszínű oldatból gyorsan kristályos termék válik ki, amelyet szűréssel elkülönítünk, szárítunk, majd 2-propanol és víz elegyéből átkristályosítunk. C lépés: 2,4,7-triamino-6-jódpteridin előállítása. Ezt a terméket a 18. példa B lépése szerint készítjük, azzal az eltéréssel, hogy 3,5-diamino-6-klórpirazinonitril helyett ekvimolekuláris mennyiségben 3,5-diamino-6-jódpirazinonitrilt használunk. 21. példa: 2,4-diamino-'64dór-7-etilaminopteridm. A lépés: 3-amino-5-etilamino-6-fclór-pirazinonitril előállítása. A 4. példa C lépése szerint előállított 5,0 g (0,0265 mól) 3-amino-5,6-diklórpirazinonitrilt 65 C°-on 50 ml dimetilszulfoxidban feloldunk, majd 3,5 ml (0,05 mól) 70%-os vizes etilamint
