154701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diaminopteridin származékok előállítására
154701 8. példa: 2,4-diamin o-6-klór-7-izopr opoxip teridin 460 mg (0,02 g atom) fémnátriumot 50 ml izopropilalkoholban oldunk és az oldathoz 1,91 g (0,02 mól) guanidinhidrogénkloridot adunk, majd az elegyet 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Hűtés és szűrés után a szűrletet a 4. példa C lépése szerint előállított 2.0 g (0,0106 mól) 3-amino-'5,6-diklórpirazinonitrillel visszük reakcióba. Az elegyet 2 óra hosszat keverésben tartjuk, majd 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Hűtés után a reakcióelegyet 200 ml vízre öntjük és a kivált szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. Ekkor 1,4 g (52%) 2,4-diamino-6-klór-7-izopropoxipteridint kapunk, amelynek olvadáspontja 233—235 C° (bomlik). Benzolból való átkristályosítás után kapott tisztított termék olvadáspontja 238—240 C°. Analízis: •(C9 H 11 ClNO„) Számított: C: 42,40%, H: Talált: C: 42,65%, H: 9. példa: 4,35%, N: 32,95%. 4,25%, N: 33,23%. 2,4-diammo-6-4dór-7-imetoxipteridin A lépés: 3-ammo^5-metoxi-6-klórpirazinamid előállítása. 2,3 g (0,1 g atom) fémnátriumot 100 ml metanolban feloldunk, majd az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az így nyert szi-10 11 Analízis: (C6 H 6 N 3 0301) Számított: C: 35,40%, H: 2,97%, N: 20,64%. Talált: C: 35,71%, H: 3,14%, N: 20,82%. B lépés: 3-amino-5-!bTOm-6-Mór-pirazirikarbonsavas metilészter előállítása Ezt a termeiket az 5. példa B lépése szerint állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy 3-amino-6-b.rómpirazinkarlbonsavas metilészfter-4-oxid és foszforilklorid helyett ekvimolekuláris menynyiségben v 3-ammo-6-klóirpirazinkar!bonsavas metilészter-4-oxidoit és foszforillbromidot alkalmazunk. C lépés: 2,4-diamino-6^klór-7-brómpteridin 15 előállítása Ezt a termékét lényegéiben az 1. példa A—D lépései szerint állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy az 1. példa A lépésében használt 3-amino-8-klórpirazinkarbonsavas .metilészter helyett ekvimolekuláris mennyiségiben 3-am.hrcH5-ibróm-ß-klorpirazinkarbonsavas metilészterit viszünk reakcióba. Ha az A—D lépésekben leírt előírásokat követjük, akkor a következő sorrendben az alábbi termékeket állíthatjuk elő: 3-amino-5-brő>m-6-!klórpirazinamid, N,N-dimetil~N'H(3--cián^5-klór-^6-!bróm-pirazinil)-iformamidin, 3--amino-5-lbróm-64dór-pirazinonitril, véigül 2,4--diamino-6-kló,r-7-ibrómpteridin. 12 lárd nátriummetoxidot dimetilformamidban feloldjuk és az oldathoz a 4. példa A lépése szerint előállított 20,7 g (0,1 mól) 3-amino-5,6-diklór-ipirazinamidot adunk. A reakcióelegyet keverésiben tartjuk és gőzfürdőn 30 percig hevítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson történő desztillációval eltávolítjuk, a maradékot vízben szuszpendáljuk, szűrjük, vízzel mossuk, végül izopropilalkoholból átkristályosítjuk. B lépés: 2,4-diamino-6^klór-7-imetoxi-pteridin előállítása. Ezt a terméket a 4. példa B—-D lépése szerint állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy a B lépésben használt 3-aminc~5,6-diklór-pirazinamid helyett ekvimolekuláris mennyiségben 3-amino-5--metoxi-6-klórpirazinamidot alkalmazunk. Ha ezt követően a 4. példa B—D lépéseit követjük, akkor az alábbi sorrendben a következő termékeket nyerjük: N,N-dimetil-N'^(3-cián-5-jklór-6--metoxi^2-ipirazinil)-formamidin, 3-amino-5-:metoxi-6-klórpirazinonitril és 2,4-diamino-i 6-klór-7-metoxipteridin. 25 10. példa: 2,4-diamino-6-jód-7-'metoxipteridin. 20 ;-;o 35 40 45 50 55 60 65 A lépés: 3-amino-5-metoxipirazmonitril előállítása. A 9. példa szerint előállított 12,9 g (0,07 mól) 3^amino-5-metoxi-6-klórpirazinonitril, 9 g 5%os aktívszénre felvitt palládiumkatalizátor, 4,0 g (0,1 mól) magnéziumoxid és 250 ml metanol keverékét szobahőmérsékleten 10 óra hosszat ikb. 2,1 at nyomáson hidrogénlégkörben rázunk. A nyomásesés azt jelzi, hogy 0,07 mól hidrogén aibszorbeálódott. A keveréket szűrjük, a szilárd anyagokat forró metanollal extraháljuk és az egyesített szűrleteket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradék 3-amino-5-metoxi^pirazinonitrilt benzol-ciklohexán elegyből való átkristályosítással megtisztítjuk. B lépés: 3-^amino-5-metoxi-6-jódpirazinonitriI előállítása. 14,9 g (0,1 mól)i !3-tam:ino-i5-metoxipirazinonitrilt 300 ml vízben szuszpendálunk és 70 C°-ra melegítünk. A szuszpenzióhoz 32 g (0,1 mól) merkuriacetátot és 200 ml forró dioxánban feloldott 25 g (0,1 mól) jódot gyorsan beadagolunk, az elegyet gőzfürdőn keverés közben 5 percig melegítjük, majd kihűlni engedjük és 75 g káli-' umjodidot tartalmazó 500 ml vizes káliumjodid oldattal kezeljük. A kivált szilárd 3^amino-5-metoxi-6-jódpirazinonitrilt szűréssel eltávolítjuk,. vízzel mossuk és szárítjuk. C lépés: 2,4-diamino-6-jód-7-metoxi-pteridin előállítása. Ha a 4. példa D lépésében 3-amino-5,6-diklór,-pirazinonitril helyett ekvimolekuláris mennyiségben 3-amino-5-imetoxi-6-jódipirazinonitrilt alkalmazunk és lényegében az ott közölt előírá-6
