154698. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolil-alkilkarbamátok előállítására

9 154698 10 form elegyét szobahőfokon 1 óra hosszat keverjük. A szilárd terméket szűréssel elkülönítjük; 3,8 g 101—105 C°-on olvadó anyagot kapunk. Ezt vákuumban, 68 C° hőmérsékleten szárítjuk a fenol teljes eltávolítása céljából, majd vízből átkristályosítjuík. Az így kapott lényegileg tiszta Kmetil-5-nitro-2-imidiazolil!metil-karbazát 135—140 C°-on olvad. Az imidazolilalkilnkarbamátok e találmány szerinti előállítási eljárásának kiindulóanyagaiként felhasználásra kerülő nitroimidazol-vegyületeket különböző irodalmi közlemények már ismertették. Egyes ilyen vegyületek azonban újak; ezek előállítási módját az alábbi példák szemléltetik: ' Az lJ

helyzetben rövidszénláncú alkilgyökkel vagy aiciloxialkil-gyokkel helyettesített 24iidroximetil-5-nitroimidazolok a megfelelő, de a 2--helyzetben helyettesítetlen imidazolokból állíthatók elő, amint ezt az alábbiakban az 1-metil- és l~(béta-acetoxietil)-imidazol-származékok esetében szemléltetjük: 27,9 g l-metü-5-nitroimidazolt és 30,1 g páraformaldehidet hozzáadunk 154 ml dimetilszulfdxidhoz, majd a kapott oldatot egy üvegbélésű bombacsőbe zárjuk. Az elegyet 110 C° hőmérsékleten 24 óra hosszat hevítjük rázás közben, azután eltávolítjuk az edényből és a dimetilszulfoxidot 2 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 53— 56 C°-on ledesztiliáljuk. A maradékot 3 X 150 ml forró benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatokat egyesítjük és szobahőfokra hűtjük le. Az l-metil-;2-hidroximetil->5-nitroknidazol kikristályosodik; szűréssel elkülönítjük. Ily módon 23 g 112—114,5 C°-on olvadó terméket kapunk. Ha ezt az eljárást 31 g l-etil-5-nitroimidazol kiindulóanyagként való felhasználásával folytatjük le, l-etil-2-hidroximetil-5-nitroimidazolt kapunk. 1,4 g l-<!béta-acetoxietil)-5-nitroirnidazolt, 1,05 g paraformaldehidet és 5 ml diinetilszulfoxidot elegyítünk és az elegyet lezárt üvegcsőben 100 C° hőmérsékleten 24 óra hosszat hevítjük. Ezután az elegyet kivesszük az edényből és vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékot 5 ml forró hexánnal extraháljuk. A hexánban nem oldódó anyagot kb. 10 ml benzolban oldjuk. A benzolos oldatot kb. 5 ml térfogatra töményítjük be, majd lassan hexánt adunk hozzá az l-(béta-acetoxietil)-2-ihidroximetil-'5-nitroimidazol kikristályosodásának megindítása céljából. A kikristályosodott terméket azután szűréssel elkülönítjük és levegőn megszárítjuk. Az elméleti hozam 81%^ának megfelelő termelési hányaddal kapott termék 88—90 C°-on olvad. Az l->(bétia-acetoxietil)-5-nitroimidazolt oly módon állítjuk elő, hogy 1 g l-(béta4íidroxietil)-5-nitroimidazolt 1,2 ml ecetsavanhidriddel és 0,5 ml piridinnel szobahőfokon 2 óra hosszat reagáltatunk a szokásos észterezési módszernek megfelelően. A • reakcióelegyet azután semlegesítjük, a terméket éterbe átoldjuk, az éteres fázist elkülönítjük és a terméket éter és hexán elegyéfoől kristályosítjuk. Az l-alkil-2-i(l-hidroxietil)-5-nitroimidazolok előállítási módját az alábbiakban az 1-metil-vegyület példáján szemléltetjük: 100 g (0,64 mól) l~metil-2-Mdroximetil-5-nitro-5 imidazolt 3500 ml benzolban oldunk 70 C° hőmérsékleten. Az oldathoz 20 perc alatt hozzáadunk 460 g ólom-tetraacetátot, amelyet előzőleg jégecettel mostunk és levegőn, sötétbe:.i megszárítottunk. A reakcióelegyet 8 óra hosszat kever-10 jük 78 C° hőmérsékleten, eközben fehér kristályos olom-ndiacetat válik ki az oldatból. Az elegyet éjjelen át szobahőfokon állni hagyjuk, majd az ólom-diacetátot kiszűrjük és 2 x 100 ml benzollal utánamossuk. A benzolos mosófolyadéko-15 kat a szűredékkel egyesítjük és 1—1 liter teiltet vizes káliumhidrogénkarbonátoldattal kétszer, majd 1,5 liter vízzel egyszer extraháljuk. A vizes fázisokat egyesítjük és 3x2500 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonato-20 kat külön-külön mossuk 500 ml vízzel, majd a kloroformos fázisokat és a fentemlített benzolos oldatot egyesítjük és vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékot 500 ml 10%^os kénsavban oldjuk, majd vízfürdőn 75—90 C°-on 35 25 percig hevítjük. A saivas oldatot azután szobahőfokra lehűtjük és nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük. Ezt a semlegesített vizes oldatot 4 x 2500 ml kloroformmal extraháljuk és az egyes kloroforcü mos kivonatokat 500—500 ml vízzel mossuk. A szerves fázisokat egyesítjük és vákuumban szárazra pároljuk be. A kapott kristályos maradékot a szükséges minimális mennyiségű kloroformban oldjuk és az oldatot kb. 250 g szili-35 kagélen szűrjük. A szilikagélt azután 7500 ml metiléndikloriddal eluáljuk. Az eluátumot vákuumban szárazra pároljuk be; maradékként lényegileg tiszta l-metil-2-formiH)-nitroimidazolt kapunk. Ezt a terméket 500 ml forrásban 40 levő hexánból átkristályosítjuk. Így 79 g 1-metil-2-formil-5-nitroii

midazolt kapunk, amely 90—94 C°-on olvad. 4,5 g magnéziumból, 26,3 g. metiljodidból ós 90 ml dietiléterből metilmagnéziumjodid-oldatot 45 készítünk. 2,8 ml ilyen oldatot 15 ml éterrel hígítunk, majd hozzáadjuk 0,5 g l-metil-2-formil-5-nitroimidazol 20 ml dietiléterrel készített oldatához. Az elegyet 20 percig forraljuk viszszafolyató hűtő alatt, majd további 15 ml di-50 etilétert, azután pedig 6,7 ml 0,5 n sósavoldatot adunk hozzá. A szerves fázist elkülönítjük, vízmentes nátriurmszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk be. Ily módon 0,27 g l-metil-2-(l-hidroxietil)-5-nitroimidazolt kapunk. 55 Ezt éterben oldjuk és ugyanolyan térfogatú petrolétert adunk hozzá, majd a kapott oldatot bepároljuk; maradékként kristályos 1-mef il-2--(14iidroxietil)-5-nitroimidazolt kapunk. 60 A savas vizes réteget egyenlő térfogatú metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot bepároljuk és a kapott maradékot a szükséges minimális mennyiségű metilénkloridban oldjuk. Fele térfogatú petrolétert adunk hozzá 60 és az oldatot bepároljuk; maradékként 1-metil-5