154698. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolil-alkilkarbamátok előállítására
11 154698 12 -2^(l-hidroxietil)-5-nitroimidazol további menynyiségét kapj ulk. Az így kapott két szilárd terméket egyesítjük és etilacetátban oldjuk. Az oldatot savval mosott alumíniumoxidon keresztül leszűrjük és a szűre- 5 déket kis térfogatra pároljuk be. A maradékból kikristályosodik az l-metil-2-(l-hidroxietil)^5--nitroimidazol, amely 144—145 C°-on olvad. Etilacetátból történő átkristályosítás után 145— 147 C°-on olvadó tiszta l-metil-2-(l-hidroxietil)- 10 -5-nitroimidazolt kapunk. Ha valamely l^(l-hidroxialkil-5-nitro-2-imidazolil)-etillkarbamátot kívánunk előállítani, akkor kiindulóanyaglként előnyösen a megfelelő 15 l-hidroxialíkil^5-nitroimidazol tetrahidropiraniléterét alkalmazzuk; ez utóbbi vegyületet oly módon állíthatjuk elő, hogy l-hidroxialkil-5--nitroimidazolt dihidropiránnal kezelünk éteres közegben, katalitikus mennyiségű sósav hozzá- 20 adásával, az önmagában ismert eljárásmód szerint. A „védett" imidazolt azután dimetilszulfoxidban formaldehidben kezeljük a fentebb leírt módon, de az elválasztás során a savas kezelés mellőzésével; ily módon 2-ihidroximetil-imid- 25 azolt kapunk, ezt ólom-tetraacetáttal oxidáljuk és fentebb leírthoz hasonló módon a Grignard-reagenssel kezeljük. A tetrahidrapiraniléter-védőcsoportot a karbamát-képzés után meleg vizes ecetsavval való kezelés után távolítjuk el. 30 Az 1-helyettesített (alkil- vagy aciloxialkil-) 2-7merkaptometil^5-nitroimidazolök előállítása az alábbi módon történhet: Izotiouronium-sókat 2 mól alkálifómhidroxid- 35 dal kezelünk oxigénmentes reakciókörülmények között, pl. oly módon, hogy 1,26'g S-i(l-metil-5-nitro^-imidazoliljimetiltiouroniumkloridot nitrogén-légkörben hozzáadunk 2 ml 2,5 n nátriumhidroxidoldat és 20 ml víz elegyéhez, majd 40 ezt az elegyet 15 percig hevítjük 55 C° hőmérsékleten. Ezután a reakcióeiegyet szobahőmérsékletre hűtjük le és 10—10 ml kloroformmal háromszor extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük és szárazra pároljuk be. A ma- 45 radékiként kapott l-metil-2-merkaptometil-5--nitroimidazol közvetlenül felhasználható a karbamátok előállítására. Az 1-helyzetben alkil- vagy aciloxialkil-cso- 50 porttal helyettesített 2-(alfa-merkaptoetil)-5-nitroimidazolok a megfelelő 2-(alfa-hidroxietil)-imidazolokból állíthatók elő, oly módon, hogy a 2^(alfa-hidroxietil)-imidazol-származékot p-toluolszulfonsavval kezelve, a szokásos eljárásmód 55 szerint a megfelelő 2-(alfa-toziloxietil)-imidazollá alakítjuk át, majd ezt a tozilátot tiokarbamiddal reagáltatjuk, amikoris a megfelelő tiourónium-vegyülethez jutunk; ezt a tiourónium-sót azután az előző bekezdésben leírthoz gp hasonló módon bázissal reagáltatjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (III) általános képletű imidazolilalkil-karbamátok — e képletben R hidrogénatomot vagy metilgyököt, A és M egymástól függetlenül oxigén- vagy kénatomot, R2 rövidszénláneú alkil- vagy hidroxialkil^csoportot, R3 és R 4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, rövidszénláneú alíkilgyököt, aril-, aralkil-, acil-, alkoxi-, hidroxil-, amino-, hidroxialkil- vagy alkoxialfcil^csoportot képvisel, vagy R3 és R 4 együtt egy --CH2 -^CH 2 —R 5 —CH 2 —CH 2 -csoportot képez, amelyben R5 oxigénvagy kénatomot, —CH2 — vagy —NR 6 -csoportot (mely utóbbiban R6 hidrogénatomot vagy rövidszénláneú alkilgyököt jelenthet) képez — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű fenilkarbonátot egy HNR3R 4 általános képletű aminnal — e képletben A, M, R, R3 és R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Rt pedig rövidszénláneú alkil- vagy aciloxialkil-csoportot képvisel — reagáltatunk és amennyiben a kapott termékben RÍ helyén aciloxialkil-csoport áll, a reakciót addig folytatjuk, míg ez az aciloxialkil-csoport hidroxialkil-csoporttá hidrolizál. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja l-metilJ 5-nitro-2-imidazolilmetil-kar<bamát előállítására, azzal jellemezve, hogy 1-metil^2-hidroximetil-5-nitroimidazol-fenilkarbonátot ammóniával reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű 2-ihidroxialkil- vagy 2-merkaptoalkil-imidazolt — ahol R és A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Rx pedig rövidszénláneú alkil- vagy aciloxialkil-csoportot képvisel egy (l/a) általános képletű kárbonilkloriddal — ahol M oxigén- vagy kénatomot képvisel — reagáltatunk és az így kapott (II) általános képletű imidazolüalkil-karbonátot — amelyben A, M, R és Rx jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy HNR3R4 általános képletű aminnal — ahol R3 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — hozunk reakcióba és amennyiben a kapott termék Rj helyén aciloxialkil-csoport áll, ezt a megfelelő hidroxialkil-csaporttá hidrolizáljuk. 4. A 3. igénypont szerinti elj kiviteli módj a, l-metil-5-nitro-2-imidazolilmetil-fcarbamát előállítására, azzal jellemezve, hogy lnmetil-2-hidroximetil-5-nitroimidazolt savlekötőszer jelenlétében fenilkloroformiáttal reagáltatunk és a kapott l-metil-2-hidroximetil-5-nitroimidazol-fenilkarbonátot ammóniával hozzuk reakcióba. 2 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6 6807018. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
