154698. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolil-alkilkarbamátok előállítására

154698 7 8 3. példa: 5. példa: l^(l~metil-5-nitro-2-imid:azolil)-etilkarbamát. 3,65 g l-metil-2-(l.-hidroxietil)-5-nitroimidazol 11 ml piridinnel készített oldatához 20 perc alatt hozzáaduník 3,26 g fenilkloroformiátot. Az elegyet szobahőfokra hagyjuk fehnelegedni, majd szobahőfokon kb. 2 napig keverjük. Ezután a reakcióelegyet 60 ml jeges vízbe öntjük és a kapott szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. Ily módon 5,9 g lH(l-metil-5-nitro-2-imidazolil)-etil-fenilíkarbonátot kapunk. Ezt a terméket dietiléterből átkristályosítjuk; az így kapott lényegileg tiszta anyag 79—83 C°-on olvad. 0,46 g fenti módon kapott l-(l-metiH>-nitro-2-imidazolil)^etil-fenilkarbonátot közvetlenül feloldunk 10 ml kloroformban és a kapott oldatot hozzácsepegtetjük 10 ml cseppfolyós ammóniához, szárazjéggel történő hűtés közben. Az elegyet 5,5 óra hosszat keverjük, majd szobahőfokra hagyjuk felmelegedni. A kapott szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. A szűredéket szárazra pároljuk be és így további szilárd terméket kapunk. E két szilárd terméket egyesítjük és 5 ml etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 0,2 g l-(lHmetil-5-nitro-2-imidazolil)-etilkarbaimátot kapunk, amely 156—158,5 C°-on olvad. 4. példa: l-metil-5-mtro-2-imidazolilmetil-tionokarbamát. 5,17 g fenoxitiokarbonilkloridot cseppenként hozzáadunk 4,71 g l-,metil-2-hidroximetil-5-nitroimidazol 15 ml piridinnel készített és jégfürdőben hűtött oldatához. A kariboniliklorid kb. egyharmadának hozzáadása után a reafccióelegyhez 10 ml piridint adunk, majd folytatjuk a karbonilklorid hozzáadását, amelynek befejezése után a reakcióelegyet szobahőfokra' hagyjuk felmelegedni és 3,5 óra hosszat keverjük. Ezután kb. egyenlő térfogatú jég-^víz elegybe öntjük. Gyantaszerű csapadék képződik. A vizet e csapadékról dékantáljuk és a szilárd maradékot 70 ml metanollal eldörzsöljük. 70 ml vizet adunk azután hozzá és a szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. Benzol és hexán elegyóből történő átikristályosítás után 92—98 C°-on olvadó l-metiP5-nitro-2-imidazolilmetilHfeniltionokarbonátot kapunk. Benzol és hexán elegyéből történő további átkristályosítás hatására az olvadáspont 103—105,5 C°-ra emelkedik. • 46,8 ml kloroformos 1 mólos ammónia oldatot hozzáadunk 6,98 g l-imetil-5-nitro-2-i;

midazolilmetil^feniltionokaribonát 100 ml kloroformmal készített oldatához. A kapott oldatot kb. 14 óra hosszat szobahőfokon állni hagyjuk, majd a levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. Az így kapott lényegileg tiszta lj

metil-5-nitro-2--imidazolilmetil-tionokarbamát 155—159 C°-on olvad. Ez a termék etilacetátból történő átkristályosítással tisztítható tovább. l-metil-5-nitro-2-imidazolilmetil-N-(2-hidroxietil)-karbamát. Egy keverővel, hőmérővel és adagolótölcsérrel felszerelt lombikba beviszünk 15,9 ml száraz piridint és 4,87 g (0,031 mól) l-metil-2-Jhidroximetil-5-nitroimidazolt. Az elegyet szobahőfokon keverjük a szilárd rész teljes oldódásáig, majd keverés közben, 80 perc alatt hozzáadunk a 0 C° hőmérsékletre hűtött elegyhez 5,05 g (0,0322 mól) fenilkloroformiátot; e hozzáadás folyamán az elegy hőmérsékletét külső hűtéssel 5—10 C°-on tartjük. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet kb. 25 C° hőmérsékleten 2,5 óra hosszat tovább keverjük, majd ugyancsak élénk keverés közben 60 ml jeges vízbe öntjük. A kapott szuszpenziót 40 percig keverjük, majd a levált szilárd l-metil-5-nitro-2--imidazolilmetilHfenilkarbonátot szűréssel elkülönítjük. A szilárd terméket vízzel alaposan mossuk, azután vákuumban 50 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 8,24 g l^metil-5--nitro-2-imidazolilmetil-fenilfcarbonátot kapunk, amely 92—95 C°-on olvad. A metanol és hexán 1 : 3 arányú elegyéből történő átkristályosítással tisztíott termék olvadáspontja 100—100,5 C°. 1,22 g etanolamint szobahőfokon hozzáadunk 2,93 g 4-me

til-5-nitro-2-imidazolilimetü-fenilkarbonát 10 ml kloroformmal készített oldatába. Az elegyet 7 óra hosszat keverjük, majd a szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. A kapott l-metil-45-nitro-2-imidazolilmetil-N-(2-hidroxietil)-karbamät etilacetátból történő átkristályosítás után 132—135 C°-on olvad. Ha a fenti eljárás során az etanolamin helyett 1,5 g béta-etoxietilamint használunk, akkor l+metil-5-nitro-2-imidazolilmetil-N-(2-etoxietil)-karbamátot kapunk termékként. 6. példa: l-metil-5-nitro-2-imidazolilmetil-hidroxikarbamát. 0,386 g fémnátriumot 40 ml metanolban oldunk és az oldatot jégfürdőben hűtjük. A hideg metanolos oldathoz 1,17 g hidroxilamin-hidrokloridot adunk. Ezt az elegyet azután 45 perc alatt hozzáadjuk 2,33 g l-imetil^5-nitro-2--imidazolilmetil-fenilkarbonát 60 ml metanollal készített oldatához. Az elegyet 15 percig hűtőszekrénybe tartjuk, majd a levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, alkohollal mossuk, azután hexánnal átmosva megszárítjuk. Az így kapott l-metil-5-nitro-2-imidazolilmetil-hidroxikarbamát 189—190 C°-on olvad. 7. példa: l-metil-5-nitro-2-imidazolilmetil-karbazät. 5 g l-imetil-5-nitro-2-imidazolilmetil-fenilkarbonát, 0,5 ml 95%-os hidrazin és 25 ml kloro-10 15 20 25 30 25 40 45 50 55 60 4