154678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroizokinolin-származékok előállítására

7 154678 8 kristályosítása 1,9 g l-metil-2-[3-[mdanil-(5)]-3--4hidroxi-propil]~6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin4üdrokloridot ad, fehér mikrokristályok alakjában, olvadáspont 108—110 C° (bomlás közben). 5 9. példa: 17,4 g (0,1 mól) 2-acetil-5,6,7,8-tetrahidro~naftalin, 24,4 g (0,1 mól) l-metil-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid és 4,5 g paraformaldehid elegyét 0,5 ml tömény sósavval és 50 ml etanollal készült oldatban 48 óra hoszszat visszafolyatás közben melegítjük. 0 C°-ra való lehűtéskor szilárd anyag válik ki, melyet leszűrünk és etanolból átkristályosítunk, amikoris 18,9 g l-metil-2-[3-[5,6,7,8-tetrahidro-naf-ttl-(2)] ^3-oxo-pr opil] -6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin^hidrokloridot kapunk, olvadáspont 171—172 C°. 10. példa: 11. példa: 25,5 g (0,15 mól) 2-acetil-naftalm, 36,6 g (0,15 mól) l-metil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokiholin4iidroklorid és 6,75 g paraformaldehid elegyét 0,5 ml tömény sósavval és 100 ml etanollal készült oldatban 60 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. 0 C°-ra való lehűtéskor szilárd anyag válik ki, melyet leszűrünk és etanol/éterből átkristályosítunk, amikoris 16,9 g l-metil-2-[3-[naftil-(2)]-3-oxo-propil]-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin4iidrakloridot kapunk, olvadáspont 187 C°. 12. példa: 0,6 g (0,015 mól) nátriumbórhidrid 3 ml hígított nátriumhidroxid oldatot tartalmazó 10 ml metanollal készített oldatát 0,5 óra alatt, kavarás közben, csepperiként hozzáadjuk 6,4 g (0,015 mól) l-metil-2-[3-[naftil-(2)]-3-oxo-propil]-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolín-hidroklorid (amit a 11. példa szerint állítunk elő) 30 ml metanollal és 15 ml 2n nátriumhidroxid oldattal készített oldatához. A reakcióelegyet további 3 óra hosszat közönséges hőmérsékleten kavarjuk, kb. 200 ml vízzel hígítjuk és kétszer éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal megszárítjuk. A szárított oldatot megszűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó halványsárga, kevéssé viszkózus olaj nem képez kristályos hidrokloridot, ha etanolos sósavval kezeltük, azonban metanolos oxálsav oldattal való kezeléskor kristályos oxalát válik ki. Etanol/éteres átkristályosítás után 3,0 g 1--metil-2-[3^[naítil^(2)]-3-hidroxi-propil]-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izökinolin-oxalátot kapunk, fehér kristályok alakjában, olvadáspont 103 C°. 13. példa: 6,0 g (0,04 mól) 3,4-dimetil-acetofenon, 8,6 g (0,04 mól) 6,7-metiléndioxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-Jhidroklorid és 1,8 g paraformaldehid elegyét 25 ml etanolban 4,2 óra hosszat visszafolyatás közben hevítjük. 0 C°-ra való lehűtéskor szilárd anyag válik ki, melyet etanolból átkristályosítunk, amikoris 7,1 g 2-[3-(4,5-dimetil-f enil)-3-oxo-ipropilj-6,7^metiléndioxi-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-Jhidrokloridot kapunk, olvadáspont 212 C°. 14. példa: 0,3 g palládium-szén-katalizátort 3,74 g (0,01 mól) 2-[3-(3,4-dimetil^fenil)-3-oxo-propil]-6,7-metiléndioxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidróklorid, (melyet a 13. példa szerint állítunk elő) 100 ml metanollal készített oldatához adunk és az elegyet közönséges hőmérsékleten és légköri nyomáson hidrogénezzük. 16 óra alatt az elméleti mennyiségű hidrogén abszorbeálódik. A katalizátort diatómaföldön való szűréssel, melyet azután metanollal mosunk, eltávolítjuk. A mosófolyadékkal egyesített szűrletet kb. 25 ml-re bepároljuk. A lehűtött oldathoz étert adunk és a képződött fehér szilárd anyagot metanol/éterből átkristályosítjuk, amikoris 2,0 g 2-[3-(3,4--dimetil-fenil)-3-hidroxi-propil]-6,7-metiléndioxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid képződik, olvadáspont 199 C°. 15. példa: 15 g l-metil-2-.[3^[indanil-(5)]H3-oxo-,propil]-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin4iidrokloridot (amit a 6. példa szerint kaptunk), 102 g keményítőt, 30 g kovaföldhidrátot és 3 g magnéziumsztearátot alaposan összekeverünk, a kapott tömeget 150 mg súlyú tablettákká préseljük. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 0,15 g platinaoxidot (AdamsJkatalizátor) nitrogén-atmoszférában 4,3 g (0,01 mól) l-metil-2- 25 -[3-[5,6,7,8-tetrahidro-naftil-(2)l-3-oxo-propil]-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-ihidr>oklorid, (melyet a 9. példa szerint kaptunk) 100 ml etanollal készített szuszpenziójához adunk. Az elegyet közönséges hőmérsékleten légköri 30 nyomáson hidrogénezzük. 4 óra elteltével az elméleti hidrogénmennyiség (270 ml) abszorbeálódik és a képződött termék az etanolban feloldódott. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, az oldatot kb. 30 ml térfogatra besűrítjük és le- 35 hűtjük. Étert adunk hozzá és a kicsapódó fehér szilárd anyagot etanol/éterből átkristályosítjuk, amikoris 2,5 g l-metil-2-[3-[5,6,7,8-tetrahidro^naftil-(2)]-3-hidroxi-propil]-6,7-dimetoxi-l ,2,3,4--tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot kapunk, fe- 40 hér kristályok alakjában, olvadáspont 108—110 C°. 4