154678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroizokinolin-származékok előállítására

154678 5 2. példa: Az 1. példában leírtakkal analóg módon 3,4--dimetil-acetofenonból és l-mietil-6,7-metiléndioxi-l,2,3,4-tetrahidro-izdkinolin-hidroklöridból 1--metil-2^[3-(3,4-dimetil-fenil)-3-oxo-propil]-6,7--metiléndioxi-.l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-ihidro* kloridot állítunk elő (halványsárga prizmák, olvadáspont 134 C° etanolból). 3. példa: 0,02 mól l-metil-2-[3-(3,4-dimetil-fenil)-3-oxo-propil]-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-ízokinolint, (melyet az 1. példa szerint kapott hidroklorid 8,5 g-jából [0,02 mól] állítunk elő) 100 ml száraz éterben, közönséges hőmérsékleten, kavarás közfoen, oseppenként 1,15 g (0,03 mól) lítiumalumíniumhidrid 50 ml száraz éterrel készített szuszpenziójához adunk. A hozzáadás befejezése után az elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd jegesvízben lehűtjük. A lítiumalumíniumhidrid feleslegét etilaoetát óvatos hozzáadásával elbontjuk. Az elegyet hígított kénsavval megsavanyítjuk és a fázisokat elkülönítjük. A vizes fázist hígított nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és kétszer éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízzel mossuk és nátriumszulfáttal megszárítjuk. A szárított oldatot megszűrjük, az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A visszamaradó olajat etanolban és etanolos sósavban felvesszük és lehűtés után száraz étert adunk hozzá. Az így képződött fehér szilárd anyagot etanol/éterből átkristályosítju'k, amikoris 0,8 g l-metil-2-[3-(3,4-dimetil-fenil)-3-hidroxi-propil]-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-ihidrokloridot kapunk, fehér kristályok alakjában, olvadáspont 99 C°. 4. példa: A 3. példában leírtakkal analóg módon 1-metil-243^34^imeta-fenil)-ö-oxo-propil]H6,7-ttnetiléndioxi~l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridból, (melyet a 2. példa szerint kapunk meg) 1--metil-2-[3-(3,4-dimetil^fenil)-34iidroxi-propil]-6,7-metiléndioxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-íhidrdkloridot állítunk elő (fehér, kristályos por, olvadáspont 165 C° izopropanol/éterből). 5. példa: 7,4 g (0,05 mól) 3,4-dimetil-acetofenon, 11,51 g (0,05 mól) 6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid és 1,8 g paraformaldehid elegyét 25 ml etanolban 3 óra hosszat visszafolyatás közben hevítjük. 0 C°-ra való lehűtéskor szilárd anyag válik ki, melyet leszűrünk és izopropanol/etanol/vízből átkristályosítunk, amikoris 10,1 g 2-[3-(3,4-dimetil-fenil)-3-oxo-propil]-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokmolin-hidrokloridot kapunk, olvadáspont 225 C°. 6 6. példa: 32,0 g (0,2 mól) 5-acetil-indán, 48,8 g (0,5 mól) l-metil-45,7-dirnetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-Jiidroklorid és 9 g paraformaldehid elegyét 0,5 mól tömény sósavval és 100 ml etanollal készült oldatban 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. 0 C°-ra való lehűtéskor szilárd anyag válik ki, melyet leszűrünk és etanolból 10 átkristályosítunk, amikoris 43,4 g l-metil-2-[3--[indanil-i(5)]-3-oxo-propil]-6,7-dimetoxi-l,2,3,4--tetrahidro-izdkinolin-jhidrokloridot kapunk, olvadáspont 189—191 C°. 15 7. példa: 12,5 g (0,03 mól) l-metil-2-[3-[indanil-(5)]-3--oxo-propil]-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izo-20 ikinolin-hidrokloridot, (melyet a 6. példa szerint kapunk), közönséges hőmérsékleten 45 ml metanol és 25 ml 2n nátriumhidroxid elegyében feloldunk. 1,2 g (0,03 mól) nátriumbörhidrid 45 ml metanol és 6 ml 2n nátriumhidroxid ele-25 gyével készített oldatát 0,5 óra alatt cseppenként hozzáadjuk. A reakcióelegyet további 2,5 óra hosszat közönséges hőmérsékleten kavarjuk, 200 ml vizet adunk hozzá és az elegyet háromszor éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres ki-30 vonatokat egyszer vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal megszárítjuk. A megszárított oldatot megszűrjük és az oldószert elpárologtatjuk. A visszamaradó színtelen olajat etanolban feloldjuk és etanolos sósavat adunk hozzá; sem 35 az oldat lehűtése, sem éterrel való hígítása útján nem kapunk kristályos hidrokloridot. Az etanol és éter elpárologtatása után kapott olajos hidrokloridot kloroformban feloldjuk és az oldatot néhány percen át vizes káliumjodid fe-40 leslegével rázzuk. A kloroformos réteget leválasztjuk, egyszer sóoldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal megszárítjuk. A szárított oldatot megszűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A visszamaradó sár-45 ga gumit izopropanolban feloldjuk és az oldatot lehűtjük. Éter hozzáadásakor 3,4 g l-metil-2-~[3-[indanil-^5)]-34údroxi-prapil]-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrojodidot kapunk, halványsárga, higroszkópos, kristályos szi-50 lárd anyag alakjában, olvadáspont 95—98 C°. 8. példa: 55 A 6. példa szerint előállított 4,2 g (0,01 mól) l-metil-2~[3-[indanil-(5)]-3-oxo-propil]-6,7-di-metoxi-1,2,3,4-tetrahidr o-izokinolin-hidr okloridot 100 ml etanolban feloldjuk. 0,15 g platinaoxidot adunk hozzá és az elegyet közönséges hőmér-60 sékleten és légköri nyomáson hidrogénezzük. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele 8 óra lefolyása alatt történik meg. Az elegyet megszűrjük, a szűrletet kb. 30 ml-re bepároljuk. Száraz éter hozzáadása után fehér, kristályos 65 csapadék válik ki. E csapadék etanol/éteres át-3