154662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antifibrilláns vegyületek előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. VII. 20. (EE—1286) Közzététel napja: 1967. XI. 22. Megjelent: 1968. XI. 30. 154662 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Hankovszky Olga vegyész, 25%, Dr. Hideg Kálmán vegyész, 25%, Dr. Szekeres László orvos, 17%, Dr. Méhes Gyula orvos, 17%, Dr. Papp Gyula orvos, 16%, Pécs Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszer gyár, Budapest Eljárás antifibrilláns vegyületek előállítására Találmányunk tárgya eljárás antifibrilláns hatású új N-4<w-aminoalkü)-jftálimidek, ül. N-(a>-aminoalkil)4iomoftálJmidek előállítására. Előzőleg ^nár foglalkoztunk analóg szerkezetű vegyületek kutatásával i(Acta Chim. Acad. Sei. Hung. 39,196,3, 391, J. Med. Chem. 8,1965, 257), amelyek antifibrilláns hatásuaknak bizonyultak (Biochem. Pharmacol. Suppl. 12,1963, 171, Acta Physiol. Acad. Sei. Hung. 26,1965, 287). Szükségesnek tartottuk azonban a vegyületek antifibrilláns hatása mellett jelentkező vérnyomáscsökkentő hatás kiküszöbölését,, ill. kedvezőbb terápiás indexű új származékok előállítását. Kísérleteink során úgy találtuk, hogy (I) általános képletű új Nj(co-íaminoalkil)-ftáliimideket, illetve. N-t(co-aminoalkil)~homoftáh^nideket, amely képletben A direkt kötést, vagy metilénrgyököt jelent, X 1—5 szénatomszámú alkilén-, vagy hidroxi-alkilén láncot képvisel, végül R jelentése szekunder, vagy tercier ciklohexilamino-, n-foutil-etanolamino-, metil-piperidino-, hidroxi-pipeódino-, hexametílénimino-, heptametilénimino-, pirrolid^(2)-on^csoport, úgy állíthatunk elő, hogy valamely {II)' általános képletű ftálsavanhidridet, illetve ftálsavimidet (III) képletű amino-alkanollal reagáltatunk, majd halogénező szerrel kezelve a ihidroxilcsoportot halogénre cseréljük, végül R—H összetételű aminnal reagáltatjuk. Eljárhatunk azonban úgy 10 15 20 25 30 is, hogy a (II) képletű ftálsav^származékot valamely (IV) képletű (primér)amino-alkil-(tarcier) aminnal hevítve jutunk az (I) képletű termékhez. Megfelelőnek bizonyult az a módszer . is, amely szerint valamely (V) általános képletű ftálimidet vagy ftáiimid4cáliumot valamely (VI) képletű dihalogén-alkánnal vagy alkanollal reagáltatunk, s a kapott vegyületet R—H összetételű aminnal ainináljuk. A kapott. (I) képletű terméket adott esetben valamely szerves vagy szervetlen savval reagáltatva gyógyászatilag alkalmaziható sóvá alakítjuk, vagy/ és ugyancsak kivánt esetben alkilhalogeniddel reagáltatva kvatemer származékot állítunk elő. A képletekben A metiléngyököt, vagy vegyérték-kötést, X 1—5 szánatomszámú alkilén-, vagy hidroxi-alkilén-csoportot, X oxigénatomot, vagy NH^csóportot jelent, tR jelentése szekunder vagy tercier ciklohexilamiino-, n-butiletanolamino-, metil-piperidino-, hidrpxi-piperidino-, hexamétilénimino-, beptametilénimino-, pirrolid-i(2)-onHcsoport, Z pedig H-, vagy K-atomot jelent, és „hal" halogénatom helyett áll. A terméket önmagában vagy más biológiailag hatásos és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel vagy szerekkel társítva, a gyógyszerkészítésfoen szokásos vivő-, és segédanyagok felhasználásával gyógyszerré alakíthatjuk. A találmányunk szerinti módon előállított új vegyületek az eddigieknél előnyösebb hatá-154662