154652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalifás aminok előállítására
37 154652 38 luolban vízleválasztó feltét alkalmazásával 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk, majd 60—70 C° hőmérsékleten csökkentett nyomáson bepárlunk. A bepárlási maradékot 500 ml vízmentes etanolban szuszpendáljuk, majd 4,2 g 5%-os aktívszénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezünk, 2 és fél óra eltelte után a hidrogénezett elegy az elméleti mennyiségű hidrogént felveszi. A katalizátor kiszűrése után nyert szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 500 ml forró n-hexánban feloldjuk és az oldatot 2 napon keresztül először 5 C°-on, majd —5 C°-on állni hagyjuk. A képződött kristályos terméket leszűrjük, kétszer 50—50 ml n-hexánnal mossuk, majd 80 C°-on és 40 Hgmm nyomáson szárítjuk. Az előbb nyert 19,1 g 3/J,5/?-difenil-4a-(2-piridil)-la-pirrolidinil^ciklohexánt 70 ml etanolban feloldjuk és az oldathoz 10,5 g citromsav 40 ml etanolban képzett oldatát adjuk. 15 ml etanol hozzáadása után 29 C°-on átlátszó oldatot nyerünk. Az oldatot beoltjuk és 16 óra hosszat szobahőmérsékleten keverésben tartjuk, majd 4 óra hosszat —10 C°-on hűtjük. A keveréket leszűrjük és a szűrőn összegyűlt maradékot kétszer 12,5—12,5 ml hideg etanollal mossuk. Az így kapott 3/?,5jŐ-difenil-4a-(2-piridil)-la-pirrolidinil-ciklohexán-citrátot 40 Hgmm nyomáson 80 C°-on szárítjuk. A szárított termék a 42. példa szerint nyert termékkel azonos. A kiindulóanyagot a következő módszerre] készítjük: 22,8 g nátriummetoxidot 200 ml metanolban feloldunk. Az oldathoz nitrogén légkörben 5 perc leforgása alatt 78,88 g fenacilpiridin 60 ml metanolban képzett oldatát adjuk, beadagolás közben a hőmérsékletet 20 C° ± 2 C°-on tartjuk. A reakciókeveréket 90 ml metanollal hígítjuk és 15 percig keverésben tartjuk, ezután 20 perc leforgása alatt 23 C° ± 5 C°-on 60 ml metanolban feloldott 58,48 g benzilaceton oldatát hozzáadagoljuk. További 40 ml metanollal való hígítás után képződött sárga keveréket 3 óra hosszat 25 C°-on keverjük, majd 2 óra hosszat 3—6 C°-on hűtjük, végül szűrjük. A szűrőn összegyűlt maradékot kétszer 50—50 ml • hideg acetonnal és háromszor 50—50 ml vízzel mossuk. A kapott 3a4iidroxi-3/?,5/?-difenil-4a-(2-piridil)-ciklohexanon olvadáspontja etilénkloridból való átkristályosítás után 239,5—242,5 C°. 50 g fenti terméket 150' ml 85%-os foszforsavban 24 óra hosszat 20 ± 2 C°-oh keverünk, amikoris viszkózus oldat képződik. Ezt az oldatot 1 óra leforgása alatt lassan 300 g jégből, 100 ml koncentrált vizes ammóniából és 150 ml metílénkloridból álló elegyre öntjük. Adagolás után 200 ml koncentrált vizes ammónia oldattal hűtés közben az elegyet 6,0—6,4 pH-értékre beállítjuk, a szerves fázist leválasztjuk, a vizes fázist pedig négyszer 50—50 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 100 ml vízzel mossuk, szárítjuk és gőzfürdőn 250 ml össztérfogatra bepároljuk. 250 ml hexán hozzáadása után az elegyet ismét 250 ml össztérfogatig bepároljuk, a bepárlásnál kapott elegyhez 250 ml ciklohexánt adunk, a képződött szuszpenziót 16 óra hosszat 5 C°-on hűt-5 jük, rnajd szűrjük. A szűrőn összegyűjtött maradékot 50 ml hideg ciklohexánnal mossuk, amikoris 3,5J ő-difenil-4a-(2-piridil)-ci'klohex-2-enont kapunk, amelynek olvadáspontja 40 Hg mm nyomáson és 60 C°-on való szárítás után 140-— 10 142 C°. 39 g fenti terméket 1000 ml etilacetátban oldjuk, az oldathoz nitrogénlégkörben tárolt 10,8 g aktívszénre felvitt 5%-os palládium katalizátort adunk, és a szuszpenziót 3 napon keresztül 15 atmoszférikus körülmények között hidrogénezzük, majd a katalizátort kiszűrjük. A katalizátort 200 ml forró etilacetáttal átmossuk, a szűrletet 70 C°-ra felmelegítjük, majd vastag szűrőpapíron leszűrjük. Az átlátszó oldatot csökken-20 tett nyomáson és 60—65 C° hőmérsékleten 350 ml össztérfogatra bepároljuk, majd lehűtjük, 270 ml etilénkloriddal felhígítjuk és ugyanezen a hőmérsékleten kb. 150 ml össztérfogatra betöményítjük. Etilacetát hozzáadásával az össz-25 térfogatot 250 ml-re kiegészítjük, a keveréket 15 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, ezután lassan szobahőmérsékletre lehűtjük és 16 óra hosszat 5 C°-on állni hagyjuk. Az állás közben nyert kristályos terméket leszűrjük, 25 30 ml hideg etilacetáttal mossuk. Ily módon Zß,5ß-diíendl-4aH(2-ipiridil)^ci;klohexanont kapunk, amelynek olvadáspontja 241—245,5 C°. 35 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (A) általános képletű cikloalifás vegyületek, ezek sói, N-oxidjai és kvaterner ammóniumvegyületei, valamint adott esetben 40 izomérjei előállítására — amely képletben Am valamely amino-csoport, Ra, R& és R c csoportok egyike valamely aromás jellegű heterociklusos-csoport vagy egy aromás-csoport, míg a másik két csoport valamely aromás jellegű heterocik-45 lusos-esoport, egy cikloalifás vagy egy aromás-csoport lehet, valamint Rd és Re csoportok mindegyike hidrogénatom, rövidszénláncú alkilvagy valamely aril-rövidszénláncú-alkil-csoport, X, Y és Z szubsztituensek mindegyike hidrogén-50 atom, valamely szabad, éterezett vagy észterezett hidroxil-csoport, halogénatom, valamely acil-csoport, szabad, észterezett vagy amidált karboxil-csoport vagy nitril-csoport, vagy X, Y és Z szubsztituensek közül bármely két szom-55 szédos helyzetű csoport együttesen egy kémiai kötést jelent, végül m = 0 vagy 1 és n = l, 2 vagy 3 — azzal jellemezve, hogy a) valamely H—Am általános képletű ve-60 gyületből — amelyben Am jelentése a fentiekkel egyezik •— és valamely (B) általános képletű cikloalifás ketonból1— amelyben R a , R&, R c , R<í, Re, X, Y, Z, m és n jelentése a fentiekkel egyezik — képzett kondenzációs terméket valamely 65 redukálószerrel kezelünk, vagy 19
