154652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalifás aminok előállítására
154652 31 32 termiek a 8-kaTfeetoxi-3/?,5/J-difenil-4a-<2-piridil)-l-pirrolidiml4>,i8-ciklooktadién, amelynek infravörös spektruma 1715 cm-1 értéken karbonilsávot, 1670 cm-1 értéken pedig olefin-abszorpciót mutat. 3,41 g -8Hkairbetoxi-3[ yS,5yS-difenil-4ö-(2-;piridil)-lnpirrohdinil-iöß-oiklooktadient 5 ml ecetsav, 25 ml (víz és 50 ml dioxán elegyben oldunk, majd 16 óra hosszat nitrogén atmoszférában keverjük. Bepárlás után a sárga gumiszerű maradékot éterben oldjuk, az oldatot 5%-os nátriumhidrogénfcarbonát oldattal, vízzel, majd koncentrált rvizes nátriumkloridoldattal mossuk, szárítjuk, és ibepároljuk. A sárga gumiszerű maradék í8-kartoetoxi-3./S,5^-difenil-4a-.(2-^piridil)-<ciklookt-7-enon. A termék ibolyántúli spektruma 330 VCÍM- és 262 rap. értékeken maximumokat, 282 m/» és 269 m^i értékeken vállképződést, 313 és !24S mi,« értékeken pedig minimumokat mutat. A termék metanolos oldata 5%-os vas(III)-klorid oldat hozzáadására megvörösödik. 3,3 g S-ka:rbetoxi-3/3,5) 8-difenil-4a-t(2-piridil)-ciklookt-7-enont 50 ml 95%-os alkoholban oldjuk, majd 0,1 g 10%r-os aktívszenes palládiumkatalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet sárgaszínű olajjá pároljuk be, az olajat benzolban oldjuk és semleges alumíniumoxidon (II—III aktivitás) kromatografáljuk. A 8-karbetoxi-3/?,5/?-difenil-4aH(2-piridil)-ciklooktanont 10% metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluáljuk. A termék olvadáspontja 95—1010 C°. 1,1 g 84aarfoetoxi-3/?,5/Mifenil-4a-i(2^piridil)eáklooktanont 75 iml 5%-os kénsavban oldunk. A kénsav néhány ml etanolt tartalmaz. A keveréket 3 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük, (majd 2 napon át 25 C°-on állni hagyjuk. Aktívszénnel waló szűrés után kapott oldatot vizes ammóniaoldattal meglúgosítjufc, imajd metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, majd aktívszenes készítményen szűrjük és barna maradékká pároljuk be. A kapott S^S/J-difenil-4a-i(2-piridil)^ciklooktanon infravörös spektruma 1695 cm"1 értéken jellegzetes sávot mutat. A termék olvadáspontja ciklohexánból való átkristályosítás után 187—190 C°. 39. példa: 0,2 g hatóanyagot tartalmazó tablettákat az alábbi módon állítunk elő: Alkotórészek (20 000 tablettára): 3,6-difenil-4-i(2-ipiridil)-l-pirrolidinil-ciklohexán (epimérelegy) 4000 g zselatin • 150 g vízmentes kukoricakeményítő 1659 g talkuim 625 g sztearinsav 66 g tisztított víz q. s. A 3,5-difenil-4^(2-piridil)J l-ipirirolidinil-ciklohexánt és 7:2'6 g keményítőt 18 számú szitán átszitálunk és jól összekeverjük. A zselatint 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2000 ml vízben oldjuk, az oldatot 308 g keményítő 400 ml Ihideg vízben készített szuszpenziójával egyesítjük és a keveréket pasztaszerű konzisztencia eléréséig vízfürdőn melegítjük. A porkeveréket a pasztával adott esetben víz hozzáadása közben homogenizáljuk. A granulálót 5. számú szitán átdörzsöljük, 49 C°-on szárítjuk és 10. számú szitabetétet tartalmazó, előreálló késekkel ellátott Fitzpatrick malomban aprítjuk. A granulátot a talkuimimal, a sztearinsawal és a maradék kukoricakeményítővel elkeverjük, majd a keveréket tablettáikká préseljük. 0,06 g hatóianyagot tartalmazó tablettáikat a következő módon állítunk elő: Alkotórészek: 3/?,5/^difenü-4a-<(2^piridil)-lct-pirrolidinil-ciklohexán tejcukor kukoricakeményítő porcukor kolloid kovasav sztearinsav kalciumszteairát tisztított víz 9600 g 22690 g 3410 g 2800 g 1000 g 400 g 100 g p. s. A S/Í.Sjö-diifeniMa-iíí-^piridilJ-la-pirrolidinil-eiklohexán, a tejcukor, 2500 g kukoricakeményítő, a cukor és a kovasav keverékét 18. számú szitán átszitáljuk, és 20 percig egymással elkeverjük. A 'maradék kukoricakeményítőt 1000 ml vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót 400 ml forrponton levő vízbe adagoljuk. A porkeveréket a pasztával granuláljuk, ha szükséges, vizet adunk hozzá. A granulátot 5. számú szitán átdörzsöljük, majd 38 C°-on 2 és 3% nedvességtartalomig megszárítjuk, majd malomiban aprítjuk, 18. számú szitán átdörzsöljük, végül sztearinsavat és az előtte 20. számú szitán átszitált kalciumsztearátot adunk hozzá. 20 perces keverés után a granulátot tablettákká préseljük. 40. példa: 5,0 g 3,4-difenil4J->(4'-piridil)-cikIohex-2-enon, 3,3 ml pirrolidin, 150.ml benzol és 0,05 g p-toluolszulfonsav-imonoíhidrát keverékét 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Forralás közben vízleválasztó feltét segítségével 0,18 ml vizet különítünk el. 2',5 g platinaoxid katalizátor hozzáadása után kapott keveréket 2,5 óra hosszat atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük, mimellett 1042 ml hidrogén abszorbeálódik. A hidrogénezett reafceiókeveréket szűrjük, a szűrletet vizes ammóniaoldattal mossuk, a szerves oldatot szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot alumíniumoxidon kromatografáljuk, majd a (XLIII) képletű 3,4-'difenil-J5-J (4'-piridil)-lHpirrolidmil-ciklohexánt 2:3:2, arányú benzol-kloroform-etilacetát eleggyel eluáljuk. A termék infravörös spektruma a következő értékeiken jellegzetes sá-16
