154652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalifás aminok előállítására

154652 23 24 114 g fenillítium 1500 ml eteres oldatahoz 20 perc leforgása alatt 200 g kinaldint csepegtetünk. A keveréket 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 25 perc leforgása alatt 125 g benzoesavetilésztert adunk hozzá és 5 a keveréket ismét 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után először óvatosan 300 ml vízzel, majd 1700 g jéggel hígítjuk a reakcióelegyet, végül sósavval megsavanyítjuk. A kivált narancssárga színű csapadékot 10 leszűrjük, a vizes szűrletet éterrel mossuk, nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldószer elpárol ogtatása után további terméket nyerünk, amelyet az előzőekben kapott csapadékkal egyesítünk, 15 majd vizes nátriumhidroxiddal kezelünk. A terméket először metilénklorid-pentán elegyből, majd ciklohexánból átkristályosítjuk, amikoris 118 C° olvadásponttal rendelkező 2-fenacil-kinolint nyerünk. 20 5,61 g fémnátrium 875 ml abszolút etanolban képzett oldatához nitrogén atmoszférában 60,2 g 2-fenacil-kinolint adagolunk és a szuszpenziót 1 óra hosszat 70 C°-on tartjuk, majd 150 ml etanolban felvett 35,6 g benzálacetonnal elegyít- 25 jük. A reakciókeveréket 2 óra hosszat 50 C°-on keverésben tartjuk, majd éjjelen keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, végül szűrjük. A maradékot vízzel mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk, amikoris 3,5-difenil-4-(2-kinoli- 30 nil)-3-hidroxi-ciklohexanont nyerünk. A termék olvadáspontja metilénklorid és éter elegyéből való átkristályosítás után 203 C°. 64,6 g 4-(2-kinolinil)-3,5-difenil-3-hidroxi-ciklohexanon 250 ml 85%-os foszforsavban nyert 35 szuszpenzióját 2 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. Lehűtés után a keveréket 100 ml vízre öntjük és lehűtjük, majd vizes ammónia oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatot bepároljuk, és a ma- 40 radékot metilénklorid-éter elegyből átkristályosítjuk. Az így kapott 4-(2-kinolinil)-3,6-difenil-ciklohex-2-enon olvadáspontja 149 C°. 5 g 4-(2-kinolinil)-3,5-difenil-ciklohex-2-enon 100 ml etilacetátban képzett oldatát 1 g platina- 45 oxid jelenlétében normál körülmények között hidrogénezzük. 2 mól ekvivalens mennyiségű hidrogén felvétele után a redukciót befejezzük, a reakciókeveréket szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a kapott 4-(2-kinolinil)-3,5-difenü-ciklp- 50 hexanolt 100 ml acetonban oldjuk. Az acetonos oldatot jégfürdővel hűtjük, majd 55%-os moláris feleslegben 8 n krómsav oldattal oxidáljuk és 20 percig keverésben tartjuk. A reakcióelegyet vizes ammóniával meglúgosítjuk, majd 55 metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatot bepároljuk és szilikagélen leszűrjük. A szűrletet bepároljuk és a kapott 4-(2-kinolinil)-3,5--difemliciklohexanont éterből átlkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 200—203 C°. 60 29. példa: 3,4 g 3/?,5J?-di-(4-<metoxifenil)-4a-(2-piridil)-ciklohexanon 2 ml pirrolidin és 100 ml benzol (55 keverékét 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció közben képződött vizet vízleválasztó feltéttel eltávolítjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük és ,30 percig 2 g 10%-os aktívszenes palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátor szűrése és a szűrlet bepárlása után nyert maradékot 10 ml éterben oldjuk, majd 10 ml pentánnal felhígítjuk és az oldatot 97,5 g semleges alumíniumoxidon (I aktivitás) kromatografáljuk. A kromatografáló oszlopot 830 ml 1 :1 arányú éter-pentán eleggyel eluáljuk, amikoris a kapott terméket „A"-val jelöljük. Az oszlopot 420 ml éterrel utánmossuk, amikoris a „B" jelű termék különíthető el. 0,9 g „B" terméket 50 ml forrponton levő petroléterben oldunk, majd 5 ml össztérfogatra pároljuk be. Állás közben a (XXXI) képletű 3^,5^-di-(4-metoxifenil)-4a^(2-piridil)-l^-pirrolidinü-ciklohexán válik ki. A termék olvadáspontja 129—131 C°. 2 g „A" termék és 1,06 g malemsav 5 ml acetonban képzett keverékét csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 20 ml etilénkloridban oldjuk és '50 ml forrponton levő etilacetáttal felhígítjuk. Lehűlés után a kapott kristályos anyagot leszűrjük, amikoris a 'megfelelő later mék dimaleinát-sóját nyerjük. A termék olvadáspontja további kristályosítás után 147— 150 C°. A sóból vizes ammónia oldattal felszabadított olajos bázis ultraibolya spektruma (metanolban) a következő értékeknél jellegzetes sávot mutat: 226 m/j,, 257 m,« (vállképzés), 263 m/1, 269,7 m,M, 276 m^ (vállképzés) és 284 m/t; (e = 23 330, 4140, 6270, 4670, 3210, ül. 2370). A kiindulóanyagot az alábbi eljárással nyerjük: 272,28 g ánizsaldehid, 434 ml aceton és 200 ml víz keverékébe V2 óra leforgása alatt keverés közben, 25 C° alatti hőmérsékleten 50 ml 10%os nátriumhidroxidot adagolunk. A nyert elegyet 3. óra hosszat keverjük, majd 140 ml 10%os sósavval megsavanyítjuk. A szerves fázist leválasztjuk, a vizes fázist pedig metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk, amikoris az előállítani kívánt 4-metoxi-benzálacetont 21 Hgrnm nyomáson 191—195 C°-on nyerjük. A termék olvadáspontja ciklohexánból való átkristályosítás után 73—75 C°. 1,35 g fenillítiumot 650 ml benzol-éter elegyben oldunk és az oldathoz 850 ml vízmentes étert keverünk, majd 10 perc leforgása alatt keverés közben az oldatba 134 ml pikolint adagolunk. A keveréket 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a lehűtött oldathoz 20 perc leforgása alatt 250 ml éterben felvett 116 g 4-metoxibenzoesavmetilésztert adagolunk. A reakciókeveréket 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 300 ml vízzel felhígítjuk. 30 percig tartó keverés után a vízzel hígított reakcióelegyet 260 ml koncentrált só-12