154652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalifás aminok előállítására
154652 25 26 sav és 1700 g jég keverékére öntjük, az éteres fázist leválasztjuk és 20%-os sósavval extraháljuk. A savanyú fázist nátriumhidroxiddal meglúgósítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves kivonatokat vízzel mossuk, bepároljuk és a ma- 5 radékot desztilláljuk. Az előállítani kívánt 4--metoxi-a-(2-piridü)-acetofenon forrpontja 0,05 Hgram nyomáson 162 C°. A desztillált termék olvadáspontja petroléterből való átkristályosítás után 89—91 C°. 10 10,6 g fémnátrium 750 ml vízmentes etanollal képzett oldatához nitrogén atmoszférában először 103,3 g 4-metoxi-a-(2-piridil)-acetofenont, majd 30 perc leforgása alatt 250 ml etanolban felvett 81 g 4-metoxi-benzálacetont adagolunk. 15 Szobahőmérsékleten 1 órás keverés után a keveréket leszűrjük, a maradékot etanollal és vízzel trituráljuk, majd acetonitril-benzol elegyből átkristályosítjuk, végül etanollal mossuk. Ily módon 34iidroxi-3,5/?--diJ(4-metox: iifenil)-4a-(2-piri- 20 dil)-ciklohexanont nyerünk, amelynek olvadáspontja 258—262 C°. 50 g 3-hidroxi-3,5/í~di-(4-jmetoxifenil)-4a-(2--piridil)-ciklohexanont 130 ml 85-%os foszforsav hozzáadásával 100 C°-ra való felmelegítés- 25 sei dehidratálunk. A dehidratált zl2-vegyület olvadáspontja éterből való átkristályosítás után 100—110 C°. 20 g fenti terméket 200 ml etilacetátban z0 szuszpendálunk, majd 8 g 10%-os aktívszenes palládium katalizátor jelenlétében 36 óra hoszszat hidrogénezzük, amikoris 3/?,5/3-di-(4-metoxifenil)-4a-(2-piridil)-ciklohexanont nyerünk. A termék olvadáspontja etilacetátból való átkris- 35 tályosítás után 242—244 C°. 30. példa: 1,08 g 3^,!5^di-)(4-imetoxdfenil)-4a-i(2Hpiridil)~la-*pdrrolidirül-ciklohexán és 5 ml koncentrált sósav keverékét 2 óra hosszat zárt edényben 165 C°-Jra hevítjük. Szárazra való íbepárlás után a nyert maradékot 12 iml vízben oldjuk, az oldatot vizes ammóniaoldattal ímeglúgosítjuk és a maradékot leszűrjük, végül metanolból átkristályosí*jük. Ily módon a (XXXII) íképletű 3ß,5ß->dÍH(44iidroxifenil,)(-J4cí-i(,2ipiiírádü)-lte-pirroIidinil-<dlklohexánt nyerjük, amelynek olvadáspontja 254—264 C°. A megfelelő 1^-fciindulóanyagot hasonlóképpen sósavval kezeljük, amikoris a fenol-vegyület kristályos faidrogénklorddsóját nyerjük, amelynek olvadáspontja 338—340 C°. A szabad bázis olvadáspontja 248—!2i50 C°. 31. /példa: 6 g í34iidroxi-3,5-/3-'di-i(4-niietoxifenil)-4ia-{2--jpiridil^oMohexanon, 2 ml pirrolidin és 90 ml benzol keverékét 12 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció közben képződött vizet vízleválasztó feltéttel távolítjuk el. A reakcióelegyet ezt követően 1,5 g pllatinaoxid jelenlétéiben 1 ekvivalens mól hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és a szűrlet bepárlása után kapott olajos maradék a {XXXIII) fcépletű 3-íhid'roxi-l3,5/?-di-:(4'-metoxifenil)-4a-{2-ipirdtdil)^l-pirrolidinál-cikl'Ottiexán. A termék infravörös spöktruma a következő értékeknél mutat jellegzetes sávot: 1630 cm-1, 1260 cm"1 , 1050 om _1 840 om _1 és 760 cm -1 . 32. példa: 3 g 3^,5/Sjdi-!(4-felórfenil)-4a-i(2^piridil)-ciklohexanon, 2 ml pirrolidin és 90 ml benzol kéve* rékét 12 óra hosszat visszaifolyató hűtő alatt forraljuk. A képződött vizet reakció köziben eltávolítjuk. A reakcióelegyet ezt követően 1,5 g platdnaoxid jelenlétéiben egy ekvivalens mól hidrogén felvételéig (35 percig) hidrogénezzük. A katalizátor szűrése és a szűrlet bepárlása után nyert olajos maradék a (XXXIV) képletű 3y?,6Jö-dK4Hklórfenil)-4a-i(2-piridil)-.l-pinrolidinil-«iklolhexán. A termiek infravörös spektruma (ásványoliajíban) az alábbi értékeknél jellegzetes sávokat mutat: 1500 cm"1 , 1150 cm -1 , 1085 am" 1, 1005 cm-1, 810 om -1 és 760 om" 1 . A kiindulóanyagot a 29. példával analóg módon állítjuk elő, amikoris a következő közbenső termékeiket használjuk fel: 4-klórfoenzála.eeton, olvadáspontja 58—60 C" (pentánból átkristályosítva), 4-lklór~a-l(2^piridil)-aeetofenon, forrpontja 0,06 Hgtnm nyomáson 163 C° és olvadáspontja 84-^86 C°, 3,5/S'-di-(4'-klóirfenil)- 3-<hidroxi-4a-<(2-ipiridil)-!Cik!lohexanon, olvadáspontja 254—256 C°, (átkristályosítva etanol-metilénklorid-éter elegyből), és 3,5^-di-i(4'-klórfenil)^4a-i(2Hpiridil)Hciklohex-2-enon, olvadáspontja 128—130 C°, '(éterből átikristályosítwa). 40 11,8 g 3,5yS-di-(4'-klór!fénil)-4a-<2-piridil)-cikloíhex-2-enon 100 ml metanolban képzett oldatát platinao'xid katalizátor jelenlétéiben hidrogénezzük. Három óra eltelte után a reafcciófceveriék ké; t imól 'ekvivalens hidrogént abszorbeál. A ka-45 taldzátor kiszűrése' és a szűrlet bepárlása után nyert 3j 5,5:/?Hdi-i(4-klórfeniil)-4a-i (2-piridil)-ciklohexanolt 1240 ml acetonfoan oldjuk és az oldathoz keverés köziben 10 C°-on 12 ml Kiliani-ireagenst csepegtetünk. A reakciókeveréket 10 per-50 cig keverjük, majd 600 ml vízzel hígítjuk, vizes amimóniaoldatíal meglugosítjuk és metilénkloriiddial extralháljuk. A kapott szerves kivonatot szililkagélen szűrjük, szárítjuk.és 'bepároljuk. Az így kapott :3/?,5/ 5-dÍH(4-lklór!fenil)-4a-j(2-piridil)-55 -ciklothex&nont éteriből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 222—,224 C°. 33. példa: 60 3 g 3/?-i(4'-klórfenil)-5/ 8-(4"Hmetoxifenil)-4a^(2--piiridil)-ciklohexanon, 2 ml pirrolidin és 90 ml benzol keverékét 12 óra hosszat visszaifolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció közben képződött vizet vízleválasztó feltéttel eltávolítjuk, 65 majd a reakcióelegyet 1,5 g platinaoxid jelen-13
