154646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású vegyületek előállítására
154646 11 12 8. példa: 5-(5-metoxi-2-metil-3-indolilmetil)-tetrazol előállítása. 5 7,0 g (0,035 mól) 5-metoxi-2-metil-3-indolil-acetonitril, 4,5 g (0,0692 mól) nátriumazid és 3,8 g (0,071 mól) ammónium'klorid elegyét 80 ml dimetilformamidban keverés közben 23 óra hosszat hevítjük 130—140 C° hőmérsékleten. A 10 reakcióelegyet azután szárazra pároljuk be. A maradékot vizes nátriumkarbonátoldat és kloroform közötti megosztásnak vetjük alá. A vizes réteget elkülönítjük és tömény sósavval megsavanyítjuk. A levált szilárd terméket ak- t5 tívszenes derítés után vízből átkristályosítjuk, ily módon 194—195 C°-on olvadó színtelen kristályok alakjában kapjuk az 5-(5-metoxi-2-metil-3-indolilmetil)-tetrazolt. 20 Elemzési adatok: a C12 H 13 N 5 0 képlet alapján számított értékek: C 59,25%, H 5,39 %, N 28,79%; talált értékek: C 59,40%, H 5,42%, N 28,83%. 25 9. példa: 5-[l-(4-klórtbenzoil)-5-metoxi-2-metil-3-indolilmetilj-tetrazol előállítása-30 5,0 g (0,0206 mól) 5-(5-metoxi-2-metil-3-Lidolilmetil)-tetraaol 20 ml dimetilformamiddal ké- :Í5 szített oldatát lassan, keverés közben hozzáadjuk 1,75 g 58,6%-os ásványolajos nátriumhidriddiszperzió (0,0427 mól nátriumhidrid) 20 ml dimetilformamiddal készített és jeges vízzel hűtött szuszpenziójához. A reakcióelegyet 55 per- 40 cig tovább keverjük és eközben szobahőfokra (kb. 25 C°) hagyjuk felmelegedni. Azután ismét jeges vízzel hűtjük, miközben cseppenkint, 30 perc alatt hozzáadjuk 3,7 g (0,0212 mól) p-klórbenzoilklorid 20 ml dimetilformamiddal ké- 45 szített oldatát. A reakcióelegyet azután szobahőfokon 1,5 óra hosszat továbbkeverjük. A reakcióelegyet leszűrjük és a szűredék 2t szárazra pároljuk be. A maradékot kismennyi- 50 ségű metanollal kezeljük, majd ismét szárazra pároljuk be. A maradékot vízben oldjuk, az oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk, a levált szilárd terméket elkülönítjük, hideg vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk. Ezt a szilárd 55 terméket hideg dietiléterrel háromszor eztraháljak. Az egyesített éteres kivonatot szárazra pároljuk be és a maradékot acetonitrilből kristályosítjuk. 1,85 g szilárd terméket kapunk, ezt acetonitrilből átkristályosítva, 222—224 C°-on 60 olvadó halványsárga kristályokat kapunk. Etanolból történő átkristályosítás után a halványsárga kristályok alakjában kapott 5-[l(4-klórbenzoil)-5-metoxi-2^metil-3-indolilmetil]-tetrazo] 225—226 CJ-on olvad. 6 5 Elemzési adatok: a CigHl6 ClN 5 0 2 képlet alapján számított értékek: C 59,77%, H 4,230/0 , Cl 9,29%, N 18,35%: talált értékek: C 59,91%, H 4,25%, Cl 9,44%, N 18,45%. 10. példa: 5-[l-(2-klórbenzoil)-3-indolilmetil]-tetrazol előállítása. 8,0 g (0,0402 mól) 5-(3-indolilmetil)-tetrazol 30 ml dimetilformamiddal készített oldatát lassan hozzáadjuk 3,52 g 58,6%-os ásványolajos nátriutmhidrid-diszperzió (0,086 mól) nátriumhidrid) 25 ml dimetilformamiddal készített és jeges vízzel hűtött szuszpenziójához, állandó keverés közben. Az elegyet 5—10 C° hőmérsékleten 1 óra hosszat tovább keverjük, majd ismét jeges vízfürdőben hűtjük. Ehhez az oldathoz aztán cseppenként, 30 perc alatt hozzáadjuk 7,7 g (0,044 mól) o-4clórbenzoilklorid 25 ml dimetilformamiddal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőfokon 1 óra hosszat tovább keverjük. Ezután leszűrjük a reakcióelegyet és a szűredéket rotációs bepárlóban 40 C° hőmérsékleten szárazra pároljuk be. A maradékot hideg vízben oldjuk és az oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk. Gyantás szilárd termék válik le, ezt elkülönítjük és megszárítjuk. Ezt a nyers terméket 250—250 ml dietiléterrel 12-szer extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot kálium-2-etilhexanoát n-butanollal készített oldatával elegyítjük mindaddig, míg további szilárd termék már nem válik le a butanolos oldat hozzáadásának hatására. A levált szilárd terméket elkülönítjük, hideg vízben oldjuk és az oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk. A kapott fehéres színű csapadékot elkülönítjük és megszárítjuk; ily módon 2,1 g 5-[l-(2-klórbenzoil)-3-indoliknetil]-tetrazolt kapunk, amely 96—119 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C17 H 12 C1N 5 0 képlet alapján számított érték: Cl 10,50%; talált érték: Cl 10,42%. 11. példa: 5-[l-(3-klórbenzoil)-3-indolilmetil]-tetrazol előállítása. 5,0 g (0,0251 mól) 5-(3-indoliknetil>-tetrazol 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát lassan, keverés közben hozzáadjuk 2,1 g 58,6%-os nátriumhidrid-diszperzió (0,0513 mól nátriumhidrid) 20 ml dimetilformamiddal készített és jeges vízzel hűtött szuszpenziójához. A reakcióelegyet 45 percig tovább keverjük, miközben hőmérsékletét szobahőfokra (kb. 25 C°) hagyjuk felmelegedni. A kapott oldatot jeges vízzel hűtjük és cseppenként, 30 perc alatt hozzáadjuk
