154646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású vegyületek előállítására
13 154646 14 4,4 g (0,0252 mól) m-klórbenzoilkloríd 20 ml dimetilfonmamiddal készített oldatát. A reakcióelegyet azután szobahőfokon 1 óra hosszat keverjük, majd 40 óra hosszat hagyjuk 5 C° hőmérsékleten állni. Utána a reakcióelegyet leszűrjük és a szüredóket rotációs bepárlóban szárazra pároljuk be. A maradékot vízben oldjuk és az oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk. A levált szilárd terméket elkülönítjük és metanolból kristályosítjuk. Ily módon 3,6 g 5-[l-(3-klórbenzoil)-3--indolilmétilj-tetrazolt kapunk 188—191 C°-on olvadó halványsárga kristályok alakjában. Etilacetátból történő kétszeri átkristályosítás után 190—191 C°-on olvadó fehéres színű kristályos terméket kapunk. 12. példa: 5-[l ~(4-imetoxibenzoil)-3-indolilmetil] -tetrazol előállítása. Az 5-[l-(3-kIórbenzoil)-3-indöliknetílj-tetrazol fentebb leírt előállításához hasonló módon eljárva, 5,0 g (0,251 mól) 5-(3-indolilmetil)-tetrazolt 4,3 g (0,0252 mól) p-metoxibenzoilkloriddal reagáltatunk. A levált nyers terméket előbb vízzel, majd „Skellysolve B" oldószerrel, azután hideg metanollal mossuk, végül metanolból átkristályosítjuk ; ily módon 5,7 g fehéres színű kristályos terméket kapunk, amely 93—95 C°on történő megolvadás és újra megszilárdulás után 182—183 C°-on olvad. Etilacetátból történő átkristályosítás után 182—183 C°-on olvadó, igen halvány narancsszínű kristályok alakjában kapjuk az 5-[l-(4-metoxíbenzoil)-3-indolümetilj-tetrazolt. Elemzési adatok: a C18 H M N s 0 2 képlet alapján számított értékek: C 64,85%, H 4,54%, N 21,01%; talált értékek: C 65,11%, H 4,50%, N 21,20%. 13. példa: 5-[l-(4-metiltiobenzoil)-3-indolilmetil]-tetrazol előállítása. Az 5-[ 1 -(3-klórbenzoil)-3-indolilmetil] -tetrazol fentebb leírt előállítás módjához hasonlóan 5,0 g (0,0251 mól) 5-(3-indolilmetil)-tetrazolt 4,7 g (0,0252 mól) p-metiltio-benzoilkloriddal reagáltatunk. A levált nyers terméket elkülönítjük, szárítjuk, hideg metanollal mossuk, ismét szárítjuk, végül pedig „Skellysolve B" oldószerrel mossuk. A szilárd terméket azután acetonból átkristályosítjuk és így 4,6 g 5-[l-(4-tiobenzoil)-3-indolilmetilj-tetrazolt kapunk, 200—202 C°-on olvadó fehéres színű kristályok alakjában. Acetonból, majd etilacetátból átkristályosítva, a fehéres színű kristályos termék 201,5—202,5 C°~on olvad. Elemzési adatok: a C18 H 16 N 3 OS képlet alapján számított érték: N 20,04%; talált érték: N 20,21%. 5 14. példa: 5-[l-(3-trifluormetilbenzoil)-3-indolilmetil]-tetrazol előállítása. 10 5,0 g (0,0251 mól) 5-(3-indolilmetil)~tetrazolt 5,25 g (0,0252 mól) m-trifluormetíl-benzoilkloriddal reagáltatunk az 5~[l-(3-feIórfoenzoil)-3-indolilmetil]--tetrazol fentebb leírt előállításához 15 hasonló módon. A levált terméket kismennyiségű jéghideg metanollal eldörzsöljük és mossuk; ily módon 4,05 g 5-[l-(3-trifluormetilbenzoil)-3--indolilmetil]-tetrazolt kapunk, igen halvány sárga kristályos termék alakjában. Etilacetátból 20 történő kétszeri átkristályosítás után 213—214,5 C°-on olvadó fehéres színű kristályok alakjában kapjuk ezt a terméket. * 15. példa: 25 5-[l-(4-trifluormetilbenzoil)-3-indolilmetil]-tetrazol előállítása. Az 5-[l-(3-klórbenzoil)-3-indolilmetil] -tetrazol 30 fentebb leírt előállításához hasonló módon 5,0 g (0,0251 mól) 5-(3-indolilmetil)-tetrazolt 5,25 g (0,0252 mól) p-trífluörmetil-bertzoilkloriddal reagáltatunk. A levált nyers terméket hideg metanollal, majd hideg „Skellysolve B" oldószerrel 35 mossuk, azután etilacetátból kristályosítjuk; ily módon 3,9 g 5-[l-(4-trifluormetilbenzoil)-3-indolilmetil]-tetrazolt kapunk, 250—251 C°-on olvadó, igen halvány sárga színű kristályok alakjában. Etilacetátból történő átkristályosítás után 40 fehéres színű kristályos terméket kapunk, amely 251—253 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C18 H 12 F 3 N 5 0 képlet alapján 45 számított értékék: C 58,24%, H 3,26%, N 18,87%; talált értékek: C 58,08%, H 3,40%, N 19,07%. SO 16. példa: 5-[l-(3,4-diklórbenzoil)-3-indolilmetil}-tetrazol előállítása. 55 5,0 g (0,0251 mól) 5-(3-indolilmeti!)-tetrazolt 5,3 g (0,0253 mól) 3,4-diklórbenzoilkloriddal reagáltatunk az 5-[l-(3-klórbenzoil)-3-indolilmetil]-tetrazol fentebb leírt előállításához hasonló mó-60 don. A levált nyers terméket kismennyiségű hideg metanollal mossuk, majd metanolból kristályosítjuk; ily módon 3,1 g 234—237 C°-on olvadó terméket kapunk fehéres kristályok alakjában. Az etilacetátból átkristályosított 5-[l-(3,4-65 -diklórbenzoil)-3-indolilmetil]-tetrazol 241—242 7
