154646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású vegyületek előállítására
7 etanol «legyével készített oldatát adjuk a reakcióelegyhez, majd 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az etanolt ezután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és a maradékot kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd leszűrjük. A szűredéket szárazra pároljuk be, a maradékként kapott narancsbarna színű olajszerű terméket ismét feloldjuk kloroformban és ezt az oldatot gyorsan előbb 10%-os vizes sósavoldattal, majd vízzel mossuk, azután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és ismét szárazra pároljuk be. Maradékként 39,5 g viszkózus narancsbarna olajszerű nyers terméket kapunk. E nyers termék egy részét vízmentes éterrel extraháljük. Az éteres kivonatot szárazra pároljuk be és a maradékot vákuumban desztilláljuk. Főfraikcióként egy narancssárga színű viszkózus olajat kapunk, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 175—177 C°-on forr. Elemzési adatok: a Cn H 10 N2O képlet alapján számított értékek: C 70,95%, H 5,41%, N 15,05%; talált értékek: C 71,00%, H 5,44%, N 14,95%. 2. példa: 5-metoxi-2-metil-3-indolil-acetonitril előállítása. A) Etü-5~metoxi-2-metil-3-indolacetát. Ezt az indolacetátot az E. Shaw, J. Am. Chem. Soc, 77, 43IS fi955) által leírthoz hasonló módszerrel állíthatjuk elő. 76,0 g p-^anizidint pmetoxifenilMdrazinnä alakítunk át. A kapott nyers hidrazint közvetlenül reagáltatjuk 50 ml etillevulináttal, amikoris a megfelelő instabil p-metoxifenilhidrazont kapjuk 90,0 g mennyiségben. Ezt a nyers hidrazont Fiseher-féle átrendeződésnek vetjük alá és így 81,5 g 5-metoxi-2-metil-3-indolecetsav-etilésztert kapunk barnaszínű olajszerű termék alakjában. Ezt a nyers észtert további tisztítás ill. azonosítás nélkül, közvetlenül használjuk fel az eljárás következő lépésében. B) 5-metoxi-2-metil-3-indol-acetamid. 81,5 g nyers 5-metoxi-2-metil-3-indolecetsav-etilészter és 17,5 g nátrium-metoxid 800 ml metanollal készített oldatát ammónia-gázzal telítjük. A reakcióelegyet szobahőfokon összesen 64 óra hosszat hagyjuk állni, miközben 20 óra, majd 40 óra múlva ismét ammóniával telítjük az elegyet. Azután szárazra pároljuk be a reakcióelegyet, a maradékot pedig kloroform és víz közötti megosztásnak vetjük alá. A határfelületen különváló 45,0 g kristályos szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. A szűredék kloroformos rétegéből további 10,0 g szilárd terméket 8 nyerhetünk ki. A 149—151 C°-on olvadó termék egy részét etilacetátból, majd metanolból átkristályosítjuk; az így kapott tisztított termék 150—151 C°-on olvadó fehér kristályos 5 anyag. C) 5-metoxi-2-metil-3-indolil-acetonitrin. 30,0 g (0,138 mól) 5-metoxi-2-metil-3-indol-18 -acetamid és 30,0 g (0,297 mól) trietilamin 290 ml foxforoxikloriddal készített oldatát 1/2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A foszforoxiklorid feleslegét azután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékot klo-15 roformban oldjuk és az oldatot vizes nátriumkarbonátoldattal mindaddig mossuk, míg a használt mosófolyadék bázisos kémhatású nem marad. Ezután a kloroformos oldatot szárítjuk és rotációs bepárlóban szárazra pároljuk be. A kapott barna színű szilárd maradékot dietiléterrel kimerítően extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot részlegesen bepároljuk és „Skellysolve B" oldószert (n-hexán) adunk hozzá. A levált kristályos terméket elkülönítjük. 24,5 g 25 kristályos terméket kapunk, amelyet éterből kétszer átkristályosítunk. Az így. kapott fehér kristályos anyag 115—116 C°-on olvad. Elemzési adatok: C12 H 12 N 2 0 képlet alapján számított értékek: 30 C 71,98%, H 6,04%, N 13,99%; talált értékek: C 71,76%, H 6,15%, N 14,16%. 3. példa: 5-klór-2-metil-indolil-aeetomtril előállítása. 5,0 g 5-klór-2-<metil-gramin (0,0224 mól) 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 15 perc 40 alatt hozzáadjuk 29 ml metil jodidhoz, jeges vízzel való hűtés közben. A reakcióelegyet azután 17 óra hosszat keverjük, miközben lassan szobahőfokra hagyjuk felmelegedni. A levált 7,72 g szilárd 5-klór-2-metil-gramin-metojodídot el-45 különítjük és dietiléterrel alaposan mossuk. A fenti módon kapott 7,72 g (0,0212 mól) metojodidot keverés közben hozzáadjuk 13,8 g (0,212 mól) káliumeianid 85 ml vízzel készített oldatához. A reakcióelegy hőmérsékletét lassan, 50 20 perc alatt 80 C°-ra emeljük, majd 2 óra hosszat ezen a szinten tartjuk. Lehűlés után leszűrjük a reakcióelegyet. 3,91 g szilárd terméket kapunk, amely 126—136 C°-on olvad. Ezt a szilárd terméket vizes etanolból háromszor 55 átkristályosítjuk; az így kapott 5-klór-2-metil-3--mdolil-acetomtril 142—144 C°-on olvadó fehéres, hosszúkás tűkristályokat képez. 4. példa: 60 5-(3-indolilmetil)-tetrazol előállítása. 10,0 g (0,064 mól) 3-indolil-acetonitril, 4,2 g (0,0646 mól) nátriumazid és 3,5 g (0,0654 mól) 65 ammóniumklorid elegyét 60 ml dimetilform-4
