154611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzocikloheptatrién-származékok előállítására

5 154611 6 tok, propionátok, szukcinátok, behzoátok, fumarátok, maleátok, teofillinacetátok, szalicilátok, fenolftalinátok, metilén-bisz-/?-oxinaftoátok, vagy a megfelelő savak helyettesített származékainak sói. Gyógyászatilag elfogadható kvaterner ammóriiumsókként megemlíthetők szervetlen és szerves észterek származékai, mint a klór-, brómvagy jódmetilátok, -etilátok, -allilátok vagy -benzilátok, metil- vagy etilszulfátok, benzilszulfonátok, vagy e vegyületek helyettesített származékai. Az I általános képletű termékek közül külön kiemelendők a XV általános képletű termékek — ebben a képletben X jelentése azonos a fent megadottal, Rx pedig alkil-, fenilalkil- vagy a fenilgyűrűben helyettesítőt hordó fenilalkil-csoportot jelent —. Különösen érdekesek ezek közül azok a termékek, amelyekben X hidrogén-, klór- vagy brómatomot vagy alkiltiocsoportot, Rj pedig metil-, benzil- vagy para-helyzetben helyettesítőt hordó benzilcsoportot, például para-metoxibenzil-csoportot jelent. A következő egyes vegyületek külön figyelemreméltók fokozott hatásosságuk alapján: 2-klór-ll-(l-metil-l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-dibenzo[a,d] cikloheptatrién, 10^[l-(4-metoxi-benzil)-l,2,3,6-tetrahidro-4--piridil]-dibenzo[a,d]-cikloheptatrién, 2-metiltio-ll-(l-metil-l,2,3,6-tetrahidro-4--piridil)-dibenzo[a,d] cikloheptatrién, 2-bróm-ll-(l-metil-l,2,3,6-tetrahidro-4-piridü)-dibenzo[a,d]cikloheptatrién és 2-klór-l l-(l-benzil-l ,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-dibenzo [a,d] cikloheptatrién. Az alábbi példák mutatják a találmány végrehajtását a.gyakorlatban, anélkül azonban, hogy a találmány terjedelmét ezekre kívánnánk korlátozni. A példákban előforduló termékek elnevezése a következő szerkezeti képleteken alapul: (az a képletben X helyettesítőt jelent, a b képletben X hidrogénatomot vagy helyettesítőt jelent.) 1. példa: 11 g l-metil-4-(10-dibenzo[a,d]cikloheptatrienil)-piridinium-bromidnak 260 ml metanollal készült oldatához 25 perc alatt hozzáadjuk 7,65 g káliumbórhidridnek 65 ml desztillált vízzel készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, majd 200 ml desztillált vízzel kezeljük, és 90 percig 5 5 C°-on tartjuk. A kivált kristályokat elkülönítjük, 40 ml egyenlő arányú víz és metanol elegyben, majd kétszer összesen 100 ml desztillált vízben mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. A kapott 7,9 g terméket (op. 130— 10 131 C°) 32 ml forró acetonitrilben oldjuk. Az oldatot 4 óra hosszat 3 C°-on tartjuk, a kivált kristályokat elkülönítjük, két ízben összesen 8 ml jéghideg acetonitrillel mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. Így 7 g 10-(l-metil-15 -l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-dibenzo[a,d]cikloheptatriént kapunk 130—131 C° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt l-metil-4--(10-dibenzo[a,d]cikloheptatrienil)-piridiniúm-bromidot a következőképpen kapjuk: 20 — 10-oxo-dibenzo[a,d]cikloheptadiént állítunk elő N. J. Leonard és" munkatársai szerint. [J. Am. Chem. Soc. 77, 5081 (1955)]. — 83,2 g 10-oxo-dibenzo[a,d]cikloheptadiént éter-25 ben —70 C°-on 126 g 4-bróm-piridinből készült 4-piridil-lítiummal reagáltatva 34,5 g 10-hidroxi-l 0-(4-piridil)-dibenzo[a,d] cikloheptadiént kapunk 218 C° olvadásponttal. — 10,2 g 10-hidroxi-10-(4-piridil)-dibenzo[a,d]-30 cikloheptadiént 80 ml 2n vizes metánszulfonsav oldattal visszafolyató hűtő alatt 72 óra hosszat melegítve 7,7 g 10-(4-piridil)-dibenzo[a,d]cikloheptatriént kapunk 134—135 C° olvadásponttal. 35 — 13,2 g 10-(4-piridil)-dibenzo[a,d]cikloheptatriént 55 g metilbromid és 60 ml acetonitril elegyével 3 óra hosszat 80 C°-on kezelve 17,8 g l-metil-4-(10-dibenzo[a,d]cikloheptatrienil)-piridinium-bromidot kapunk 230—235 C° 40 olvadásponttal. 2. példa: 8,9 g l-metil-4-(2-klór-ll-dibenzo[a,d]ciklohep-45 tatrienil)-piridinium-bromidnak 150 ml metanollal készült oldatához 30 perc alatt hozzáadjuk 6 g káliumbórhidridnek 35 ml desztillált vízzel készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket szoba hőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük, majd 50 150 ml desztillált vízzel kezeljük, és 2 óra hoszszat 5 C°-on tartjuk. A kivált kristályokat elkülönítjük, két ízben összesen 100 ml desztillált vízzel mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. A kapott 6,3 g terméket (op. 102— 55 103 C°) 70 ml desztillált vízzel, 20 ml 2n vizes metánszulfonsav oldattal és 70 ml éterrel kezeljük. A dekantált vizes oldatot 25 ml lOn nátronlúggal meglúgosítjuk. A kivált olajat két ízben összesen 240 ml éterrel extraháljuk. Az 60 egyesített éteres oldatokat vízmentes káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 6,15 g maradékot feloldjuk 22 ml forró izopropiloxidban. Az oldatot 17 óra hosszat 3 C°-on tartjuk, a kivált kristályokat elkülönít-65 jük, két ízben összesen 6 ml jéghideg izopropil-3