154609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok 3-keto-csoportjának sztereospecifikus redukciójára
9 E nyers terméket az 1. példában megadott módon acetilezzük. A kapott nyers diacetátot 300 ml benzolban felvesszük, nátriumszulfáton szárítjuk, majd 90 g II. aktivitású neutrális alumíniumoxiddal keverjük kb. 25 percig. Az alumíniumoxid kiszűrése után a benzolos oldatot bepároljuk. A kapott olajos terméket 25 ml 10% ciklohexánból és 90% n-hexánból álló eleggyel eldörzsöljük. Néhány órás állás után a kivált terméket szűrjük és 70 C°-on vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. A termék súlya 17,6 g. Op.: 127 C°. (o)vD = —74° (kloroform). 6. példa: 9,5 g lítium-alumínium-hidridet 0 C°-on feloldunk erős keverés közben nitrogén atmoszféra alatt 443 ml absz. tetraihidrofuránban. Az oldódás után 86 g metil-etil-izopropil-karbinol és 123 ml absz. tetrahidrofurán elegyét csepegtetjük úgy az oldathoz, hogy a hőmérséklet 0—5 C° között marajon. Mintegy 30 perces utánkeverés után 25 g noretiszteron 466 ml absz. tetrahidrofurános oldatát adjuk a redukálószer. elegyéhez ugyanezen a hőmérsékleten. 3,5 órás utánkeverés után a képződött, valamint a feleslegben használt komplexet 0 C°-on 45 ml vízzel és ugyanilyen mennyiségű jégecettel elbontjuk. A kivált csapadékot 3 x 100 ml tetrahidr of uránnal jól átmossuk. A tetrahidrofurános oldatokat 200 ml-re bepárolva. 500 ml vízzel hígítjuk. A kivált kristályos anyagot 2 órás utánkeverés után szűrjük, vízzel jól kimossuk, majd foszforpentoxid fölött vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. A kapott termék súlya 24 g. Op.: 135—139 C°. (a)27D = —32° (etanol). E nyers terméket az első példában megadott módon acetilezzük. A kapott nyers diacetátot 300 ml benzolban felvesszük, nátriumszulfáton szárítjuk, majd 90 g II. aktivitású neutrális alumíniumoxiddal keverjük kb. 25 percig. Az alumíniumoxid kiszűrése után a benzolos oldatot bepároljuk. A kapott olajos terméket 25 ml 10% ciklohexánból és 90% n-hexánból álló eleggyel eldörzsöljük. Néhány órás állás után a kivált terméket szűrjük, majd 70 C°-on vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. A termék súlya 17,7 g. Op.: 127 C°. («pD = —74° (kloroform). 7. példa: 3,8 g lítium-alumínium-hidridet 0 C°-on erős keverés közben nitrogén atmoszféra alatt feloldunk 177 ml absz. tetrahidrofuránban. Az oldódás után 36,5 g 1-hidroxi-l-etilciklohexán és 50 ml absz. tetrahidrofurán elegyét csepegtetjük úgy, az oldathoz — kb. 30 perc alatt — hogy a hőmérséklet 0—5 C° között maradjon. Mintegy 40 perces utánkeverés után 10 g noretiszteron 186 ml absz. tetrahidrofurános oldatát adjuk a redukálószer elegyéhez, ugyanezen a hőmérsékleten. 4 órás kevertetés után a képződött, valamint a feleslegben használt komplexet 0 C°on 14 ml vízzel, majd ugyanilyen mennyiségű 10 jégécettel elbontjuk. A kivált csapadékot szűrjük és tetrahidrofuránnal jól átmossuk. A tetrahidrofurános oldatokat 50 C° alatti hőmérsékleten vákuumban szárazra páróljuk. A szirup-5 szerű anyagot 40 ml tetrahidrofuránban felvesszük és 2000 ml vízzel hígítjuk. A kivált kristályos anyagot 4 órás utánkevertetés után szűrjük, vízzel jól kimossuk és foszforpentoxid fölött vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. 10 A kapott termék súlya 9,5 g. Op.: ,135—140 C°. (a)27 D = —35° (etanol). '' E nyers terméket az 1. példában megadott módon acetilezzük. A kapott nyers diacetátot 15 120 ml benzolban oldjuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd 40 g II. aktivitású neutrális alumíniumoxiddal keverjük, kb. 25 percig. Az alumíniumoxid kiszűrése után a benzolos oldatot bepároljuk. A kapott olajos terméket 10 ml 10% 20 ciklohexánból és 90% n-hexánból álló eleggyel eldörzsöljük. Néhány órás- állás után a kivált terméket szűrjük és 70 C°-on vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. A termék súlya 7,5 g. Op.: 127,5 C°. {a)TMD = — 74° (kloroform). 25 8. példa: 35 g lítium-alumínium-hidridet 0 C°-on erős keverés közben nitrogén atmoszféra alatt fel-20 oldunk 1850 ml absz. tetrahidrofuránban. Az oldódás után 245 g dimetil-etil-karbinol és 500 ml absz. tetrahidrofurán elegyét csepegtetjük úgy az oldathoz — kb. 30 perc alatt — hogy a hőmérséklet 0—5 C° között maradjon. 30 perces 35 kevertetés után 100 g noretiszteronacetát 1850 ml tetrahidrofurános oldatát adjuk a redukálószer elegyéhez ugyanezen a hőmérsékleten. 3,5 órás kevertetés után a képződött, valamint a feleslegben használt komplexet 0 C°-on 138 ml 40 vízzel, majd ugyanilyen mennyiségű jégecettel elbontjuk. A kivált csapadékot szűrjük és 3 x 300 ml tetrahidrofuránnal jól átmossuk. A tetrahidrofurános oldatokat 400 ml-re bepároljuk 50 C° alatti hőmérsékleten, majd 20 1 vízzel erős 45 keverés közben hígítjuk. A kivált kristályos anyagot két órán át utánkevertetjük, majd szűrjük, vízzel mossuk és foszforpentoxid fölött vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. A kapott termék súlya 90 g. Op.: 176—179 C°. (apD = 50 =~35° (etanol). E nyers terméket 900 ml absz. piridinben oldjuk, majd 350 ml ecetsavanhidrid hozzáadása után 16 órán át szobahőmérsékleten nitrogén gg atmoszférában állni hagyjuk. Az oldatot 15 1 vízhez csepegtetjük intenzív keverés közben. A kivált terméket szűrjük, mossuk és vákuumban foszforpentoxid fölött szárítjuk. A kapott terméket 100 ml 10% ciklohexánból és 90% 60 n-hexánból álló eleggyel eldörzsöljük. Néhány órás állás után a kivált terméket szűrjük, majd ugyanilyen összetételű elegy kis mennyiségével mossuk. A terméket 70 C°-on vákuumban szárítjuk. A termék súlya 64 g. Op.: 128 C°. 65 (CÍ)^D = —74° (kloroform). 5
