154609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok 3-keto-csoportjának sztereospecifikus redukciójára
11 9. példa: 35 g lítium-alumínium-hidridet 0 C°-on erős keverés közben nitrogén atmoszféra alatt feloldunk 1850 ml absz. tetrahidrofuránban. Oldó- 5 dás után 312 g metil-etil-propil-karbinol és 500 ml absz. tetrahidrofurán elegyét csepegtetjük úgy az oldathoz — kb. 30 perc alatt — hogy a hőmérséklet 0—5 C° között maradjon. 30 perces kevertetés után 100 g noretiszteronacetát io 1800 ml tetrahidrofurános oldatát adjuk a redukálószer elegyéhez ugyanezen a hőmérsékleten. 3,5 órás kevertetés után a képződött, valamint a feleslegben használt komplexet 0 C°-on 138 ml vízzel, majd ugyanilyen mennyiségű jég- 15 ecettel elbontjuk. A kivált csapadékot szűrjük és 3 x 300 ml tetrahidrofuránnal jól átmossuk. • A tetrahidrofurános oldatokat 400 ml-re bepároljuk (50 C° alatt), majd 20 1 vízzel erős keverés közben hígítjuk. A kivált kristályos 20 anyagot két órán át utánkevertetjük, majd szűrjük, vízzel mossuk és foszforpentoxid fölött vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. A kapott termék súlya 9,9 g. Op.: 180—182 C°. (C)27 D = —37° (etanol). 25 E nyers terméket 990 ml absz. piridinben oldjuk, majd 385 ml ecetsavanhidrid hozzáadása után 16 órán át szobahőmérsékleten nitrogén atmoszférában állni hagyjuk. Az oldatot 30 15 1 vízhez csepegtetjük intenzív keverés közben, a kivált terméket szűrjük, mossuk és vákuumban foszforpentoxid fölött szárítjuk. A kapott terméket 110 ml 10% ciklohexánból és 90% n-hexánból álló eleggyel eldörzsöljük. Né- 35 hány órás állás után a kivált terméket szűrjük, mossuk és vákuumban foszforpentoxid fölött szárítjuk 70 C°-on. A termék súlya 73 g. Op.: 128 C°. (a.)MD = — 74° (kloroform). 10. példa: 16,5 g lítium-alumínium-hidridet szobahőmérsékleten erős keverés közben nitrogén atmoszfé- 45 ra alatt feloldunk 500 ml tetrahidrofuránban. Oldódás után 150 g metil-etil-propil-karbinol és 500 ml absz. tetrahidrofurán elegyét csepegtetjük úgy az oldathoz — kb. 30 perc alatt — hogy a hőmérséklet 20—25 C° között maradjon. 30 50 perces kevertetés után 50 g noretiszteron 500 ml absz. tetrahidrofurános oldatát adjuk a redukálószer elegyéhez, ugyanezen a hőmérsékleten. .2 órás kevertetés után a képződött, valamint a feleslegben használt komplexet 0 C°-on 65 ml 55 vízzel, majd ugyanilyen mennyiségű jégecettel elbontjuk. A kivált csapadékot szűrjük és 3 x 150 ml tetrahidrofuránnal jól átmossuk. A tetrahidrofurános oldatot 200 ml-re bepároljuk (50 C° alatt), majd 10 liter vízzel erős keverés köz- 60 ben hígítjuk. A kivált kristályos anyagot 2 órán át utánkevertetjük, majd az anyagot szűrjük, vízzel mossuk és foszforpentoxid fölött vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. A kapott termék súlya 48 g. Op.: 165—170 C°. ' 65 12 11. példa: 17,4 g lítium-alumínium-hidridet szobahőmérsékleten erős keverés közben nitrogén atmoszféra alatt feloldunk 500 ml tetrahidrofuránban. Oldódás után 15,8 g metil-etil-propil-karbinol és 500 ml absz. tetrahidrofurán elegyét csepegtetjük úgy az oldathoz, — kb. 30 perc alatt —• hogy a hőmérséklet 20—25 C° között maradjon. 30 perces keverés után 50 g tesztoszteron 500 ml absz. tetrahidrofurános oldatát adjuk a redukálószer elegyéhez ugyanezen a hőmérsékleten. 2 órás kevertetés után a képződött, valamint a feleslegben használt komplexet 0 C°-on 69 ml vízzel, majd ugyanilyen mennyiségű jégecettel elbontjuk. A kivált csapadékot szűrjük és 3 x 150 ml tetrahidrofuránnal jól átmossuk. A tetrahidrofurános oldatokat 200 ml-re bepároljuk (50 C° alatt), majd 10 liter vízzel erős keverés közben hígítjuk. A kivált kristályos anyagot két órán át utánkevertetjük, majd szűrjük, vízzel mossuk és foszforpentoxid fölött vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. A kapott termék súlya 49 g. Op.: 163—166 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás S-ketö-^-szteroidok, különösen az (I) általános képletű szteroidok — e képletben RÍ hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R2 1—10 szénatomos acilcsoportot, R3 rövidszénláncú alkil-, alkenil- vagy alkinil-csoportot képvisel — 3-keto-csoportjának szelektív és sztereospecifikus redukciójára, azzal jellemezve, hogy redukálószerként oly szerves csoportokat tartalmazó komplex fémhidridet, előnyösen szerves csoportokat tartalmazó komplex lítium-alumíniumhidridet alkalmazunk, amelyekben 3 hidrogénatom olyan tercier karbinolcsoportokkal van helyettesítve, melyekben a karbinol-szénatomhoz kapcsolódó- szénhidrogéncsoportok legalább egyike legalább két (legfeljebb azonban 8) szénatomot tartalmaz. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót éter- jellegű oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban, 25 C°-ot meg nem haladó, előnyösen 0 C° körüli hőmérsékleten végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy redukálandó kiindulóanyagként noretiszteront (17a-etinil-19-nortesztoszteront) vagy noretiszteronacetátot alkalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése etinodiol-diacetát (17a-etinil-3,17/?-diacetoxi-ösztr-4-én) előállítására, azzal jellemezve, hogy noretiszteront vagy noretiszteron-ace-6
