154609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok 3-keto-csoportjának sztereospecifikus redukciójára
154609 tetrahidrofurán elegyét csepegtetjük úgy az oldathoz — kb. 30 perc alatt —, hogy a hőmérséklet 0—5 C° között maradjon. Mintegy 30 perces utánkeverés után 25 g noretiszteron 466 ml absz. tetrahidrofurános oldatát adjuk a re- 5 dukálószer elegyéhez, ugyanezen a hőmérsékleten. 3,5 órás kevertetés után a képződött, valamint a feleslegben használt komplexet 0 C°-on 45 ml vízzel és ugyanilyen mennyiségű jégecettel elbontjuk. A kivált csapadékot szűrjük és 10 3 x 100 ml tetrahidrofuránnal jól átmossuk. A tetrahidrofurános oldatokat 200 ml-re bepároljuk, majd 5000 ml vízzel erős keverés közben hígítjuk. A kivált kristályos anyagot kb. 2 órás utánkeverés után szűrjük, vízzel jól kimossuk x5 és foszforpentoxid fölött vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. A kapott termék súlya 24,1 g. Op.: 136—141 C°. (a)27D = —33° (etanol). E nyers terméket az 1. példában megadott 20 módon acetilezzük. A kapott nyers diacetátot 300 ml benzolban oldjuk 90 g II. aktivitású neutrális alumíniumoxiddal kevertetjük kb. 25 percig. Az alumíniumoxid kiszűrése után a benzolos oldatot bepároljuk. A kapott olajos ter- 25 méket 25 ml 10% ciklohexánból és 90% n-hexánból álló eleggyel eldörzsöljük. Néhány órás állás után a kivált terméket szűrjük, 70 C°-on vákuumban szárítjuk. A termék súlya 17,5 g. Op.: 127—128 C°. (a)27D = — 74° (kloro- 30 form). 3. példa: 9,5 g lítium-alumínium-hidridet 0 C°-on erős ,5 keverés közben nitrogén atmoszféra alatt feloldunk 443 ml absz. tetrahidrofuránban. Az oldódás után 97,7 g metil-etil-izobutil-karbinol és 123 ml absz. tetrahidrofurán elegyét csepegtetjük úgy az oldathoz — kb. 30 perc alatt — 49 hogy a hőmérséklet 0—5 C° között maradjon. Mintegy 45 perces utánkeverés után 25 g noretiszteron 466 ml absz. tetrahidrofurános oldatát adjuk a redukálószer elegyéhez, ugyanezen a hőmérsékleten. 3,5 órás utánkeverés után a kép- 45 ződött, valamint a feleslegben használt komplexet 0 C°-on 45 ml vízzel és ugyanilyen menynyiségű jégecettel elbontjuk. A kivált csapadékot szűrjük és 3 x 100 ml tetrahidrofuránnal jól átmossuk. A tetrahidrofurános oldatokat 50 50 C° alatti hőmérsékleten vákuumban szárazra pároljuk. A szirupszerű anyagot 200 ml absz. tetrahidrofuránban felvesszük és 5000 ml vízzel hígítjuk. A kivált kristályos anyagot kb. 4 órás utánkevertetés után szűrjük, vízzel jól kimos- 55 suk, majd foszforpentoxid fölött vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. A kapott termék súlya 24,6 g. Op.: 137—141 C°. (a)27 D = —34° (etanol). ß() E nyers terméket az előző példákban megadott módon, benzolban oldjuk, alumíniumoxiddal derítjük és kristályosítjuk. A termék súlya 18,2 g. Op.: 127—128 C°. (a)2 ' D = — 74° (kloroform). 65 4. példa: 9,5 g lítium-alumínium-hidridet 0 C°-on feloldunk erős keverés közben nitrogénatmoszféra alatt 443 ml absz. tetrahidrofuránban. Az oldódás után 106,7 g metil-etil-izoamil-karbinol és 123 ml absz. tetrahidrofurán elegyét csepegtetjük úgy az oldathoz —kb. 30 perc alatt — hogy a hőmérséklet 0—5 C° között* maradjon. Mintegy 45 perces utánkeverés után 25 g noretiszteron 466 ml absz. tetrahidrofurános oldatát adjuk a redukálószer elegyéhez, ugyanezen a hőmérsékleten. 4 órás utánkevertetés után a képződött, valamint a feleslegben használt komplexet 0 C°-on 45 ml vízzel és ugyanilyen mennyiségű jégecettel elbontjuk. A kivált csapadékot szűrjük és 3 x 100 ml tetrahidrofuránnal jól átmossuk. A tetrahidrofurános oldatokat 50 C° alatti hőmérsékleten vákuumban szárazra pároljuk. A szirupszerű anyagot 200 ml tetrahidrofuránban felvesszük és 5000 ml vízzel hígítjuk. A kivált kristályos anyagot 4 órás utánkevertetés után szűrjük, vízzel jól kimossuk, majd foszforpentoxid fölött vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. A kapott termék súlya 24,02 g. Op.: 137—141 C°. {ayD = —35° (etanol). E nyers - terméket az 1. példában megadott módon acetilezzük. A kapott terméket 300 ml benzolban oldjuk, 90 g II. aktivitású neutrális alumíniumoxiddal keverjük kb. 25 percig. Az alumíniumoxid kiszűrése után a benzolos oldatot bepároljuk. A kapott olajos terméket 25 ml 10% ciklohexánból és 90% n-hexánból álló eleggyel eldörzsöljük. Néhány órás állás után a kivált terméket szűrjük és 70 C°-on vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. A termék súlya 18,62 g. Op.: 127—128 C°. (a)27D = —74° (kloroform). 5. példa: 9,5 g lítium-alumínium-hidridet 0 C°-on feloldunk erős keverés közben nitrogén atmoszféra alatt 443 ml absz. tetrahidrofuránban. Az oldódás után 97,7 g metil-etil-butil-karbinol és 123 ml absz. tetrahidrofurán elegyét csepegtetjük úgy az oldathoz, hogy a hőmérséklet 0—5 C° között maradjon. Mintegy 45 perces utánkeverés után 25 g noretiszteron 466 ml absz. tetrahidrofurános oldatát adjuk a redukálószer elegyéhez ugyanezen a hőmérsékleten. 4 órás utánkevertetés után a képződött, valamint a feleslegben használt komplexet 0 C°-on 45 ml vízzel, és ugyanilyen mennyiségű jégecettel elbontjuk. A kivált csapadékot 3 x 100 ml tetrahidrofuránnal jól átmossuk. A tetrahidrofurános oldatot 50 C° alatti hőmérsékleten vákuumban szárazra pároljuk. A szirupszerű anyagot 200 ml tetrahidrofuránban felvesszük és 5000 ml vízzel hígítjuk. A kivált kristályos anyagot 4 órás utánkevertetés után szűrjük, vízzel jól kimossuk és foszforpentoxid fölött vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. A kapott termék súlya 24 g. Op.: 135—140 C°. (a)MD = —33° (etanol). 4
