154607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-béta,10-alfa-szteroidok előállítására
19 154607 20 Az így kapott steril szuszpenziót gondosan homogenizáltuk, majd aszeptikus körülmények között steril ampullákba, ill. üvegcsékbe töltöttük. 13. példa: 500 mg 6y9-klór-9/ 3,10a-pregn-4-én-3,20-dion (előállítva 9/?,10a-pregn-4-én-3,20-dion izopropenilacetáttal 9/3,10a-pregna-3,5-dién-3-ol-20-on-3--acetáttá való alakítása, majd az így kapott vegyület klórgázzal történő klórozása útján) és 500 mg 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinon 30 ml benzollal készített oldatát 10 óra hosszat forraltuk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet 50 ml benzollal hígítottuk és 3 x 30 ml 2 n nátriumhidroxid oldattal extraháltuk. A benzolos oldatot ezután vízzel semlegesre mostuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A kapott maradékot 12 g (III aktivitású) alumíniumoxidon kromatografáltuk. A benzol és petroléter 2 : 1 arányú elegyével eluált frakciókat egyesítettük és a kinyert terméket etilacetátból átkristályosítottuk. Az így kapott 6/3-klór-9/?,a-pregna-l,4-dién-3,20-dion 172—173 C°-on bomlás közben olvad. £ Q-max = 241 m.w) = 16 450. Elemzési adatok: a C21H27O2CI képlet alapján, számított értékek: C = 72,70%, H = 7,84%, Cl =10,22%; talált értékek: C = 72,91%, H = 7,82%, Cl = 10,06%. Az infravörös abszorpciós színkép 1690, 1655, 1620, 1455, 1440, 1282, 1190, 1100, 935, 890, 812 és 780 cm-1 értékeknél mutatott sávokat. A kapott vegyületnek ösztrogén hatása nincs, erős progesztatív hatást mutat, androgen hatás nélkül. 14. példa: 1,04 g 6-klór-9/),10ot-pregna-4,6-dién-3,20-dion és 0,95 g 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinon 50 ml vízmentes benzollal készített oldatát 10 óra hoszszat forraltuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután 70 ml benzollal hígítottuk, majd 3 x 50 ml 2 n nátriumhidroxid oldattal extraháltuk. A benzolos fázist vízzel semlegesre mostuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítottuk és szárazra pároltuk be. A kapott 0,7 g maradékot 20 g (II aktivitású) alumíniumoxidon kromatografáltuk. A benzol és petroléter elegyével eluált frakciókat egyesítettük és acetonból átkristályosítottuk. Az ily módon kapott 6-klór-9/?,10a-pregna-l,4,6-trién-3,20-dion 208—209 C°-on bomlás közben olvad. A kapott tiszta termék fizikai állandói: £ ('-max = 229 mfi) = 11 500; « l^max = 253 m,M) = 10 520; 8 ßmax = 302 mi-i) = 10 650. Elemzési adatok: a C2 iH 2 50 2 Cl képlet alapján, számított értékek: C = 73,18%, H = 7,30%, Cl =10,28%; talált értékek: 5 C = 73,47%, H = 7,59%, Cl =10,29%, Az infravörös abszorpciós színkép 1690, 1650, 1600, 1580, 1460, 1340, 1275, 923, 890 és 809 cm"1 értékeknél mutat sávokat. 10 A kapott vegyületnek ösztrogén hatása nincs, anti-ösztrogén hatást sem mutat; erősen progesztatív hatású, androgen hatás nélkül. 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő 9/?,10«-szteroidok előállítására — e képletben R3 3-keto-4,6-bisz-dehidro-rendszert, 20 3-keto-l,4-bisz-dehidro-rendszert, 3-keto-l ,4,6-trisz-dehidro-rendszert vagy 3-alkoxi-3,5-bisz-dehidro-rendszert, Hal fluor-, klór- vagy brómatomot, R hidrogénatomot vagy észterezett hidroxi-25 vagy éterezett hidroxi-csoportot képvisel — azzal jellemezve, hogy a) valamely oly, az (I) általános képletnek megfelelő vegyület, amelyben R3 3-keto-4-dehidro-rendszert, 30 3-keto-4,6-bisz-dehidro-rendszert, Hal fluor-, klór- vagy brómatomot, R hidrogénatomot vagy pedig észterezett vagy éterezett hidroxi-csoportot képvisel, mikrobiológiai 1-dehidrogénezésnek vetünk alá; 35 vagy b) valamely oly, az (I) általános képletnek megfelelő vegyületet, amelyben R3 3-keto-4-dehidro-rendszert, 3-keto-4,6-bisz-dehidro-rendszert, 40 Hal fluor-, klór- vagy brómatomot, R hidrogénatomot vagy pedig észterezett vagy éterezett hidroxi-csoportot képvisel, közvetlen 1,2-dehidrogénezésnek vetünk alá; vagy 45 c) valamely oly, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyületet, amelyben R3 3-keto-4-dehidro-rendszert, 3-keto-4,6-bisz-dehidro-rendszert, 50 Hal fluor-, klór- vagy brómatomot, R hidrogénatomot vagy pedig észterezett vagy éterezett hidroxi-csoportot képvisel, szelektív 1,2-dehidrohalogénezésnek vetünk alá; vagy 55 d) valamely, a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő vegyület, amelyben R3 3-keto-4-dehidro-rendszert, 3-keto-l,4-bisz-dehidro-rendszert, 60 Hal ^-helyzetű fluor-, klór- vagy brómatomot, R hidrogénatomot vagy pedig éterezett vagy észterezett hidroxi-csoportot képvisel, közvetlen 6,7-dehidrogénezésnek vetünk alá; vagy 65 e) valamely, a csatolt rajz szerinti (V) álta-10
