154607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-béta,10-alfa-szteroidok előállítására

154607 15 16 4. példa: 1 g 6,7~epoxidot, amelyet a 3. példában leírt módon állítottunk elő, etanoltól mentes kloroform és ecetsav elegyében sósavval kezeltünk az 5 1. példában leírthoz hasonló módon. A reakcióelegy feldolgozása után a terméket szilikagél-oszlopon kromatografáltuk, majd etanolból szobahőfokon átkristályosítottuk. Az így kapott tiszta kristályos 6-klór-17a-hidroxi-9/

ő,10a-preg- 10 na-4,6-dién-3,20-dion-17-acetát 150—151 C°-on bomlás közben olvadt. e (

x

max

= 286 m/t) = 20 800. [a]25

D

= —401° (kloroformban). 15 Elemzési adatok: a C23H29O4CI képlet alapján (404,92), számított értékek: C = 68,220/0

, H = 7,22«/

0

, 01 = 8,57%; talált értékek: 20 C = 67,5 %, H = 7,2 %, Cl = 9,5 %, 67,5 °; 0; 7.1 %, 9,6 % Az infravörös abszorpciós színkép az 1742, 1718, 1665, 1620, 1509, 1370, 1355, 1252, 1240, 1060, 25 1028 és 896 cm-1

értékeknél mutat sávokat. 5. példa: 4,82 g 6/5-klór-17a-hidroxi-9/3,10a-pregn-4-én- 30 -3,20-dion-17-acetátot 90 ml száraz tisztított dioxánban oldottunk és az oldathoz 4,2 ml etilortoformiát és 160 mg p-toluolszulfonsav elegyét adtuk. Az elegyet szobahőfokon sötétben 20 óra hosszat állni hagytuk. Ezután 1 liter :Í5 petrolétert és 1 ml száraz piridint adtunk a reakcióelegyhez, majd a kapott tejszerű oldatot 48 g szilikagélt tartalmazó oszlopon keresztül szűrtük. Az első 1 literes frakció 4,25 g éterezett terméket tartalmazott. 0,5 liter 1 : 1 arányú 40 petroléter-benzol eleggyel történő eluálás útján egy további 0,44 g-os frakciót kaptunk. Az egyesített maradékokat 0 C° hőmérsékleten 1% piridint tartalmazó etanolból átkristályosítottuk; ily módon 3,72 g 3-etoxi-6-klor-17a-hidroxi-9ß,- 45 10a-pregna-3,5-dién-20-dion-17-acetátot kaptunk, amelynek olvadáspontja 133,5—135 C°; E (1%, 1 cm) = 453, 253 m,w-nál. A termék vékonyrétegű kromatogrammon csak egyetlen foltot mutatott. 50 Az analitikailag tiszta termék fizikai állandói: op.: 134,5—135,5 C°. [a]25

D =+52° (kloroformban);

£ {lmax

= 253 m/t) = 19 600. 55 Elemzési adatok: a C2

5H3

5

0

4

C1 képlet alapján (434,99), számított értékek: C = 69,02%, H = 8,ll%, Cl = 8,15%; talált értékek: 60 C = 69,3 %, H = 8,2 %, Cl = 8,3 %. Az infravörös abszorpciós színkép 1741, 1712, 1648, 1619, 1381, 1353, 1248, 1238, 1227 és 1194 cm-1

értékeknél mutat sávokat.

65 A kiindulóanyag előállítása oly módon történik, hogy 3,17a-dihidroxi-9/?,Í0a-pregna-3,5-dién-20-on-3,17-diacetátot [Rec. Trav. Chim. 79, 1118, (I960)] elemi klórral éteres vizes ecetsavas közegben, káliumacetát jelenlétében klórozunk. 6. példa: 4 g 6/?-fluor-9/j,10a-pregn-4-én-3,20-dion és 4 g 2,3-diciano-5,6-diklór-benzokinon 100 ml vízmentes benzollal készített oldatát 0,4 g p-nitrofenol, mint akcelerátor jelenlétében 7 óra hoszszat forraltuk visszafolyató hűtő alatt. A levált hidrokinont ezután kiszűrtük, a benzolos oldatot 150 ml benzinnel hígítottuk, majd 2 x 100 ml jeges vízzel, azután pedig 4 x 100 ml 0 C° hőmérsékletű n nátriumhidroxid oldattal mostuk. A mosófolyadékokat 100 ml benzollal extraháltuk és az egyesített benzolos oldatot vízzel mostuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítottuk, majd bepároltuk, amikoris 2,0 g kristályos terméket kaptunk maradékként. E termék etilacetátból —5 C° hőmérsékleten történő átkristályosítása útján 1,5 g 6/?-fluor-9/3,10a-pregna-l,4-dién-3,20-diont kaptunk, amelynek olvadáspontja 197—202 C°. A termék egy mintájának újbóli átkristályosítása után az olvadáspont 208—211 C°-ra emelkedett. A termék analitikai tisztaságú mintájának fizikai állandói: olvadáspont 208—211 C°. e (

}

-max

— 242 m/t) = 16 500. Elemzési adatok: a C2

iH

2

70

2

F képlet alapján (330,43), számított értékek: C = 76,32%, H = 8,24%, F = 5,75%; talált értékek: C = 76,l %, H = : 76,0 %, 5,4 %, F = 6,3 %; 3,4 0/0. Az infravörös abszorpciós színkép 1699, 1660, 1628, 1606, 1158, 1032, 892, 819 és 697 cm"1 értékeknél mutatott sávokat. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 6/?-iluor-9/?,10a-pregn-4-én-3,20-dion előállítása oly módon történt, hogy 3-hidroxi-9/?,10a-pregna-3,5-dién-20-on-3-acetátot aceton és etanol elegyében, káliumacetát jelenlétében perklorilfluoriddal fluoroztunk. A 3-hidroxi-9/?,10a-pregna-3,5-dién-20-on-3-acetát előállítása 9/?,10a-pregn-4-én-3,20-dion [Rec. Trav. Chim. 79, 771 (I960)] benzolos közegben, p-toluolszulfonsav jelenlétében izopropenilacetáttal való enolacetilezése útján történhet. 7. példa: 1,75 g 6-fluor-9/

3,10ct-pregna-4,6-dién-3,20-dion és 1,5 g 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinon 48,5 ml dioxánnal készített oldatát nitrogén-légkörben 20 óra hosszat forraltuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet a 6. példában leírthoz hasonló módon dolgoztuk fel, ily módon aceton 8