154607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-béta,10-alfa-szteroidok előállítására

154607 poxi-, terc.butoxi-, ciiklopentiloxi-, - ciklohexiloxi- és benziloxi-csopcrtok említhetők. A találmány szerinti új vegyületek előállítása során kiindulóanyagként oly vegyületeket alkalmazhatunk, amelyekben R3 helyén észterezett hidroxi-esoport áll. Ilyen esetekben R3 előnyösen valamely 1—20 szénatomos, különösképpen 1—6 szénatomos alifás monokarbonsav aciloxicsoportját képviselheti. Ilyen karbonsavak példáiként a hangyasav, ecetsav, vajsav és valeriánsav említlhetők. Ha R a fenti képletben éterezett hidroxi-csoportot képvisel, úgy ennek alkilcsoportja előnyösen 1—ilO szénatomot tartalmazhat; ez az aJkilcsoport előnyösen alifás vagy vegyes alifásaromás csoport lehet. Az ilyen csoportok példáiként az R3

-ra példaként fentebb említett csoportok, továbbá a ciklopent-l'-enil-oxi-, l'-etoxi-ciklopentiloxi- és tetralhidropiraniloxi-csoportok említlhetők. Ha R észterezett hidroxi-csoportot képvisel, akkor ennek aciicsoportja előnyösen valamely 1—20 szénatomos alifás mono-, di- vagy trikarbonsav aciicsoportja, vagy valamely vegyes alifás-aromás karbonsav aciicsoportja, vagy pedig valamely szervetlen sav maradéka lehet. Az ilyen jellegű -OR csoportok példáiként a formiloxi-, acetoxi-, propionoxi-, butiroxi-csoportok, továbbá az alábbi savak aciloxi-csoportjai említhetők: oleinsav, palmitinsav, sztearinsav, 5 önantsav, undekánsav, ikapronsav, piveiinsav, boroistyánkősav, maionsav, citromsav, benzoesav, p-hexiloxi-fenilpropionsav, kénsav és foszforsav. A találmány szerinti eljárással előállíttató' kü-10 lönösen előnyös vegyületek példái a következők: i(l) 3^etoxi-6-klór-17a-hidroxi-9/3,10a-pregna--3,5-dién-20-onj

l 7-acetát; (2) '6-klór-9^,10a-pregna-4,6-dién-3,20-dion; <3) 6-klór-17a-hidroxi-9/?,10a-pregna-4,6-dién-15 -3,20-dion-l 7-acetát; <4) 6^1uor-9/3,10ia-pregna-l,4-dién-3,20-dion; (5) 6-fluor-9/3,lűa-pregna-4,6-dién^3,20-dion; (6) 6^fluor-17ia^hidroxi-9/

S,10a-pregnaH4,6-dién-3,20-dion-4 7acetát; 20 (7) <64dór-9/3,10a-pregna-l,4,6-trién-3,2;0-dion; 1(8) 6-f luor-Q^lOia-pregna-l,4,6-trién-3,20-dion; •(9) 6/

ö-klór-9

/

3,10a-pregna-l,4-dién-3,20-dion; (10) e-bróm-g^.lOa-pregna^.e-dién-S^O-dion. Az előző bekezdésben említett (1)—(9) vegyü-25 let farmakológiai tulajdonságait az alábbi táblázatban foglaltuk össze: Táblázat 8 9 1 Glukokortikoid hatás 4 Gyulladásgátló hatás 25 Ösztrogén hatás 26 Anti-exogén ösztrogén hatás 26 Anti-endogén ösztrogén hatás 27 Uterotrop hatás 28 Anti-uterotrop hatás 28 Stimuláló ösztrogén hatás 29 Parenterális progesztatív hatás 31 Orális progesztatív ihatás 15 Androgen hatás patkányon 17 Anti-androgén hatás 17 Stimuláló androgen hatás 20 Anaboliás Ihatás 21 Renotrop hatás 14 Androgen hatás (egéren) + + + + — — + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + -+ + + + + + + + A találmány szerinti vegyületek további példáiként még a következőket említhetjük: 50 (11) 64dor-17a-(hidroxi-9ß,10a-pregna-l ,4,6--trién-3,20-dion-17-acetát; (12) 6-fluor-17a-hidroxi-9ß,10a-pregna-l,4,6--trién-3,20-dion-l 7-acetát; 55 (13) 6-bróm-9^,10a-pregna-l,4,6-trién-3,20-dion; (14) 6/?-klór-17a-hidroxi-9^,10a-pregna-l,4-dién-3,20-dion-17-acetát; (15) 6^-fluor-17ct-hidroxi-9/?,10a-pregna-l,4--dién-3,20-dion-17-acetát; 60 (16) 6-bróm-17a-hidroxi-9/?,10a-pregna-l,4,6--trién-3,20-dion-l 7-acetát; 6-fluor-17a-hidroxi-9/?,10a-pregna-4,6-dién-3,20-dion-17-kapronát, valamint a megfelelő 17-pivalát, 17-szulfát és 17-foszfát észterek; 65 6-klór-17a-hidroxi-9/

ő,10a-pregna-4,6-dién-3,20--dion-17-kapronát, valamint a megfelelő 17--pivalát, 17-szulfát és 17-foszfát észterek; e-klór-na-hidroxi-g/^lOa-pregna-l^ö-trién-3,20-dion-17-kapronát, valamint a megfelelő 17-formiát, 17-fenilpropionát, 17-propionát, 17-palmitát és 17-sztearát észterek; 6-fluor-17a-hidroxi-9/?,10ot-pregna-l,4,6-trién-3,20-dion-l-7-kapronát, valamint a megfelelő 17-formiát, 17-önantát, 17-undecilenát, 17-butirát és 17-palmitát észterek; 6/

ö-klór-17a-ciklopentiloxi-9

;

S,10a-pregna-l,4--dién-3,20-dion, valamint a megfelelő 17a-benziloxi és 17a-tetrahidropiraniloxi éterek; 6/?-f luor-17a-terc.butoxi-9/?, 1 Oa-pregna-l ,4-dién-3,20-dion, valamint a megfelelő 17a-etoxi-, 17a-metoxi- és 17a-hexiloxi-éterek; 2