154597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,6-biszdehidro-9béta,10alfa-szteroidok előállítására
5 154597 6 nyert vegyületet ultraibolya fénnyel végzett besugárzás útján 9/?,l| 0 | a-ergosz 1 ta-1 5,7í2i2-tirién-3--on-S-etilén-ketállá i(XIII) alakítjuk és ezt a vegyületet 9/?,10a-ergoszta-4,7,2;2^trién-3-onná (XIV) deketalizáljiuk. Az utóbbi vegyület izomerizáció útján 9/3,!l0'a-ergoszta-4,6,22-trién-3--ont (XV) szolgáltat. C) 3$-<Hidroxi-androszt-5-én-17-ont (XVI) Oppenauer-oxidációval androszt~4-én-3,l 7-dionná (XVII) alakítunk és az utóbbi vegyületet androszt-5-én-3,17-dion-3,17-biszetilén-ketállá (XVI1Í) ketalizáljuk. Az így nyert vegyületet aUil-helyzetfoen iN-te-ómHborostyánkősiavimiddel brómozzuk, majd androszta^5,7-idién-3,i17-vdion-3,17-biszetilén-ketállá (XIX) dehidröbrómozzufc. Ezt a vegyületet ultraibolya fénnyel végzett besugárzás útján a megfelelő 9/?,10a-vegyü-letté (XX) alakítjuk át. Az utóbbi vegyületet az A) és a B) bekezdésben leírt 'módon (kezeljük és így 9/?,!lOaHandroszta-4,6-dién,3,17-dion-Jhoz (XXI) jutunk. D) 3^Hidroxi-pregn^5-én-:2G-.ont (XXIiD Oppenauer-oxidációval pr egn-4- én-3 ,20-dionná (XXIII) alakítunk és az utóbbi vegyületet pregnH5-én^3,20-dion^3,20-biszetilén-ketállé (XXIV) ketalizáljuk. A ketál-vegyületet allil-helyzétben brómozzuk N-biráni4x>rostyánlkősavimiddel, majd pregna-.5,7-dién-3,20-dion-3,20--biszetilén-ketállá (XXV) dehidrobrómozzuk. Ezt a vegyületet ultraibolya fénnyel végzett besugárzás útján a megfelelő 9^,10:c?~vegyületté (XXVI)' alakítjuk. Az utóbbi vegyületet a C) bekezdésben ismertetett módon kezeljük és így 9/?,10'a-pregna-4,6-dién-3,'20-dionhoz '(XXVII)' jutunk. Megjegyezzük, hogy az A)—D) bekezdésekben ismertetett példákban az utolsó két lépést, nevezetesen a deketalizálást és a 7-'delhidiro-vegyületnek 6-deihidro-vegyületté történő átalakítását előnyösen egyetlen lépésben hajthatjuk végre, ami az alábbiakban ismertetett példákból is ki fog tűnni. A találmány leírásának fentebbi részeiben megnevezett eljárásokkal vagy azok különleges kiviteli alakjaival kapcsolatban az irodaiam ismert eljárásaira utalunk. OppenauerHreakcióka't például részletesen ír le Roger Adams az „Organic Reactions" VI. kötetének 207—272. oldalain. Használható' eljárást ír le MatíPhillairny és Scholz (J. Biol. Chem. 178, 39 [1949]); (ezen eljárás szerint az oxidációt cikldhexanonnal és alumínium-izopropiláttal vízmentes toluolban folytatják le). A ketalizálási reakciót általában glifcolokkal vagy dioxolánokkal, így etilén-glikollal vagy 2-metil-4,4-etilén-dioxi-penténnel HjC—C~-a4^CÍCH3 )-CH, H8 é— V CHj J vagy 2-metil-2r-etil-l,3-dioxolánnal végezzük. A ketalizálási reakcióikat olyan körülményeik között kell lefolytatni, hogy a 4-es és 5-ös helyzetű szénatomok közötti kettős kötés 5,i6-hely-5 -zetben tolódjon át. Ehhez mérsékelten savas körülmények mellett végbemenő '< ketalizálási reakcióra van szükség, amelyet p^toluol-szulfonsavval, vagy katalitikus mennyiségű bór-trifluorid-éteráttal jól el lehet végezni. A keta-10 lizálási reakcióról jó áttekintést ad Loewenthal a „Tetraíhediron"-ban i(8, 267—200 [1959]), Fieser és Fieser a „Steroids'^ban (pp. 307—310 [1&59]) és Lettre—Inlhotffen—Tsesche az „Über Sterine, Gallensäuren und verwandte Tatur-15 Stoffe'^ben (2, pp. 260—262). Igen előnyös eljárásokat írnak le Antonnucci et al. a J. Org. Ohem.-fben (16, 1891 [1951]) és Dauben a J. Am. Chem. Soc.-ban (76, 1359 [1954]). 20 A glilkollá történő ketalizálás során legjobb eredményeket p-toluol-szulfonsav jelenlétében kaptak, a reakció alatt képződött víz eltávolítása mellett. Bernstein et al. írták le a J. Org. Chem.-Jben 25 (IS, 1418—11426 [1953]) a 7-dehidro-kötésnek egy S-ketál-jS-döhi'dro-szteroi'dba , való- bevitelét, míg 7-dehidro-kötésnek egy eszterezett 3-hid-roxi-szteróidba való bevitelét a 2 442 091 sz. amerikai szabadalom írja le. Megfelelő eljárás IC az N-bróm-borostyánkősavimiddel vagy N.N'-dibrarnndimetil-hidantoinnal lefolytatott reakció. v w Ultraibolya besugárzást célszerűen 220 és 320 Z5 m,u közötti hullámhosszúságú fénnyel végezhetünk; rendes körülmények között ilyet szolgáltatnak például a nagynyomású higanygőzlámpák, például a „Philips HO 2000'" jelű lámpa. A besugárzás időtartama különböző tényezők-40 tői, többek között a besugárzásra kerülő anyag mennyiségétől, a fényforrás . intenzitásától, továbbá a fényforrás és a besugárzandó anyag közötti távolságtól függ. A besugárzandó anyagnak oldott állapotban kell lennie. 45 A besugárzásra használt fény hullámhosszát előnyösen úgy választjuk meg, hogy a . besu^ gárzás első fázisában az anyagot rövid hullámhosszú olyan ultraibolya fénnyel sugározzuk be, amelynek több mint 20%r-a 220 és 290 rap-50 közötti hul'ámlhosszúságu, majd a második fázisban hosszú hullámhosszú olyan ultraibolya fénnyel végzett besugárzást használunk, amelynek 20%-nál kisebb része esik 220 és 290 mh közötti hullámhossz-tartományba és a fennma-55 radó rész 290 m,«-nál nagyobb hullámhosszú, főleg 350 m,« alatti hullámhosszú. Egy 3-ketál-5,7-biszdéhidro-9j3,10«-szteroidnak 3-oxo-4,7-biszdehidro-9/S,10ö-szteroiddá történő deketalizálását keton-felesleggel, így aceton 60 vagy butanon-42 feleslegével végzett reakcióval, vagy hidrolízis, például ecetsav és víz elegyével Végzett hidrolízis útján valósíthatjuk meg. Egy 3-oxo-4,7-íbiszdehidro-J9/3,10a-szteroidnak 3-oxo-4,l 6-biszdehidro j 9/?.10 í <7-szte!roiddá t&rtiénő 65 átalakítását könnyen elvégezhetjük az előbbi a
