154574. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dimetiltropánvázat tartalmazó észterek előállítására
154574 l-nek véve, 2,18, míg a lidocainé csak 0,23. Toxicitása a lidocainénál háromszor kedvezőbb. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be: 1. Egy 6 literes, keverővel és hőmérővel ellátott lombikba 3000 ml vizet, 216 g acetonilacetont és 280 g aeetondikarbonsavat adtunk. A lombikot a keverés megindítása után jeges vízben hűtöttük és az elegy pH-ját 30%-os KOH-val pH = 7 értékre állítottuk. 1000 ml 15%-os nátriumaeetátot adagoltunk a reakcióelegybe, majd 130 g kristályos metilaminhidrokloridot. Végül az így nyert elegyet 30%-os KOH-val pH = 9-re állítottuk. Szobahőmérsékletre emelkedés után így tartva kevertük 3 napon át. A reakcióelegyet K2 C0 3 -al hűtés közben telítettük és éterrel, vagy benzollal extraháltuk. A nyert éteres vagy benzoics oldatot izzított K2C0 3 -al szárítottuk, szűrtük és az oldószer lepárlása után maradt terméket frakcionáltuk. A 20 mm nyomáson 125—145 C° között kapott párlat halványsárga olaj volt, amely kristályos anyaggá dermedt. Termelés 65—70 g. Analízis: C H N számított: 71,8% 10,06% 8,38% talált: 71,63% 9,99% 8,40% Op.: 38—42 C°. Az analízisre szublimált termék olvadáspontja: 45 C°. 16,2 g így készített 1,5-dimetil-tropinont oldottunk 16,2 ml absz. toluol és 24,15 ml izobutanol keverékében. Ezt az oldatot 16,2 ml toluol és 5,27 g fémnátrium jól kevert elegyőhez csöpögtettük 1 óra alatt szobahőmérsékleten. Ezután még két órán át kevertük. Az esetleg föl nem oldódott nátriumot etanol hozzáadásával oldatba vittük, 100 ml jeges vízre öntöttük, ION HCl-el pH = 3 értékre állítottuk és 3 x 30 ml éterrel extraháltuk. A savanyú vizes oldatot K2 C0 3 -al telítettük, majd 3 x 30 ml kloroformmal extraháltuk. Az egyesített kloroformos oldatokat nátriumszulfáttal szárítottuk és bepároltuk. Kb. 7,6 g barna kristályos anyagot kaptunk. 20 ml absz. alkoholban oldva, 10%^os absz. alkoholos sósavval neutralizáltuk és petroléter hozzáadásával kristályosítottuk. Szűrés után 6 g 1,5-dimetil-pszeudotropin-thidrokloridot nyertünk. Op.: 310 C°. Analízis: C H számított: 58,38% 9,80% talált: 58,03% 9,70% 6 g dimetil-pszeudotropin-Jiidrokloridot 22 ml benzoilkloriddal 80 percen át visszafolyós hűtővel ellátott lombikban forraltunk. Szobahőmérsékletre hűtve 50 ml kloroformmal extraháltuk, a kloroformban nem oldódó részt 200 ml H2 0-ban oldtuk, derítettük, K 2 CQ 3 -al lúgosítottuk, majd CHCl3 -al extraháltuk, a kiold 15 roformos oldatot nátriumszulfáton szárítottuk és a kloroformot vákuumban eltávolítottuk. A maradék kristályos anyagot 10 ml abszolút etanolban oldottuk és 10%-os absz. alkoholos sósavval' neutralizáltuk. Az alkoholos oldatot kezdődő zavarosodásig petroléterrel hígítottuk és kristályosodni hagytuk. A kivált kristályokat szűrtük. Termelés: 7,05 g. Op.: 220 C°. A példa szerint kapott 1,5-dimetiltropakokain (1,5-dimetilpszeudotropin-benzoesavészter hidroklorid) analízise: 60 C H N Cl Számított: 60,85% 7,53% 4,52%, 11,45% Talált: 60,58% 7,65% 4,68% 11,17% Analízis: C H N számított: 71,00% 11,24% 8,28% talált: 70,84% 11,25% 9,14% 2. Az 1. példa szerinti módon készített 17 g 20 1,5-dimetiltropinont 300 ml absz. etanolban oldottunk és 20 g Raney-nikkel katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten, 50 atm. nyomáson rézautoklávban hidráituk 40 órán át. A katalizátor kiszűrése után az oldószert derítés 25 után csökkentett (20 mm) nyomáson vízfürdőről ledeszitiHáltuk. A nyert, csaknem színtelen kristályos anyagot n-hexán'ból átkristályosítottuk. Az 1,5-dimetiltropin kitermelése közel kvantitatív volt. SO Op.: 125 C°. £5 10 g dimetil-tropin bázist 25 ml albsz. etanolban oldottunk és 10%-os absz. alkoholos HCl segítségével neutralizáltuk. A nyert ol-40 datot absz. acetonnal hígítottuk. A kivált sót néhány óra állás után szűrtük, majd szárítottuk. Az így nyent dimetiltropiin-hidrokloridot (10 g) 31,5 g acetilmandulasavklorididal alaposan elkevertük, majd 95 C° hőmérsékleten 20 45 mm nyomáson tairtottuk 50 órán át. Ezután 1000 ml forró vízben oldottuk, hagytuk lehűlni 60—70 C°-ra és 1 ml cc HCl hozzáadása után ezen a hőmérsékleten tartottuk további 50 órán át. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre hűtöt-50 tük és a világossárga oldatot 3x250 ml éterrel extraháltuk. Az oldatot 5 C°-ra hűtöttük és további hűtés közben K2 C0 3 -al pH = 9 értékre lúgosítottuk. A lúgos elegyet 5x200 ml kloroformmal extraháltuk. A kloroformos egyesített 55 oldatot Na3 S0 6 -el szárítottuk és szárazra pároltuk. A maradékot 50 ml absz. etanolban oldottuk, 10%-os sósavas alkohollal hűtés közben neutralizáltuk és derítettük. A nyert oldatot csaknem forrásig melegítve zavarosodásig étert adtunk hozzá. A kivált kristályos anyagot szűrtük, éterrel mostuk és vákuumexszikkátorban szárítottuk. Termelés: 8,6 g 1,5-dimetil-homatropin (1,5-dimetil-tropin-mandulasav-észter-ihidroklorid). 65 Op.: 223—225 C°. 2
