154553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok előállítására
154553 9 10 génáramban 0 C°-ra hűtjük. Ezután 6V2 óra hosszat mérsékelt áramban perkloritfluoridot vezetünk be. Ezt a gázt előzőleg 4n nátronlúgon, majd egy NaOH-szemcsékkel töltött szárítótornyon át vezetjük. A reakció befejezése 5 után a fölös perklorüfluorid eltávozására az oszlopon át nitrogént vezetünk. A reakcióoldatot ezután megszűrjük, 1000 ml etilacetátot adunk hozzá és 500 ml vízzel mossuk. Ezután az oldatot kétszer egyenként 500 ml telített 10 hidrogénkarbonát oldattal extraháljuk és kétszer egyenként 500 ml vízzel mossuk. A szerves oldatot nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk: kitermelés 5,53 g barna olaj. Több hasonló reakcióból származó 15 32,5 g fluórozási terméket 18O0 g kovasavgélen (Merck 0,05—0,2 mm) kromatografálunk. Eluálószerként benzolt használunk, 0,5—4% aceton hozzáadásával, miközben az aceton mennyiségét egy-egy 3—4 literes eluálószer adag után 20 0,5%-kal növeljük. 30 ml-es frakciókat fogunk fel. A 105—2!30-ig terjedő frakciók 8,7 g egységes terméket tartalmaznak, melyet metilénklorid-hexán elegyből kristályosítva 4,1 g 6a-tf luor-17a-metil-l 7/?-acetoxiJ 9/S,10a-androszt-4- 25 -en-3-ont kapunk, színtelen kristályok alakjában, olvadáspont 114—116 C°; UV '-max. 230 m,«, s = 13 3ű0; laV 589 = —59°, (c = 0,1 dioxánban). UV 2-max. 233 m,w, £=16 800; í«]25 °589 = —119°, (c = 0,l dioxánban). Az átlagos kitermelés 10,5%. IR-sávok: 5,80; 6,00; 6,16; 7,28; 7,77; 7,93 H. 6. példa: SO A kitermelés átlagosan 20,5%. A 266—419-ig terjedő frakciók 4,6 g egységes anyagot tartalmaznak, melyet metilénklorid-izopropiléter elegyből kristályosítva 6/?-fluor-17a-metil-17/?- 35 -acetoxi-9/?,10a-androszt-4-en-3-ont kapunk, olvadáspont 168—170 C°; 40 Az a-izomér anabol/androgén aktivitást mutat, uterotróf hatású, exogén ösztradiol hatását 45 gátolja és érintetlen állatoknál ösztrögénszerű hatást mutat. A /Mzomér anabol/androgén aktív és orálisan erősen gesztagén. 50 1,93 g S^n/S-diacetoxi-na-metil-gyg.lOa-androszta-3,5-dién 30 ml éterrel készített, 0 C°-ra hűtött oldatához 3,7 g káliumacetát 80 ml 85%- 55 os ecetsavval készített oldatát csepegtetjük. Ehhez az elegyhez 5—10 C°-on 0,23 ml bróm 11 ml jégecetes oldatát csepegtetjük. Az elegyet ezt követően még 10 percig kavarjuk, majd 300 ml jeges vízbe öntjük és éterrel extrahál- 60 juk. Az éteres kivonatot semlegességig mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A 6/ 3-bróm-17a-metil-17/S-acetoxi-9/5,10a-androszt-4-en-3-on kétszeri átkristályosítás után 129—130 C°-on olvad. 65 UV lmax . 236 mi*, «=12 800; la]iS °m=— «6°, (c = 0,l dioxánban); IR-sávok: 5,83; 5,99; 6,119 és 7,93 l*. A vegyület az exogén tesztoszteron hatását fiatal hím patkányoknál gátolja. 7. példa: 846 mg 6/ ff-bróm-17a-metil-17^aeetoxi-9^,10a-androszW-en-^^on, 30 mg p-toluolszulfonsav és 0,6 g ortohangyasavetilészter 15 ml dioxánnal készített oldatát 7 óra hosszat, közönséges hőmérsékleten, sötétben állni hagyjuk. Ezt az oldatot kavarás közben 4,15 g mangándioxid, 45 ml jégecet és 3,5 ml víz elegyéhez hozzáadjuk. 35 percig kavarunk, majd szűrünk. A szűrletet jeges vízbe öntjük és metilénklorid-petroléter eleggyel extraháljuk. A kivonatból kapott nyersterméket szilikagélen benzol-acetonos (98 : 2) eluálással kromatografáljuk, amikoris 6--bróm-17a-metil-l 7/?-acetoxi-9^,10a-andro8zta-4,i6-dien-3^ont kapunk; olvadáspont aceton-hexán elegyből való átkristályosítás után 102 C° (bomlás közben). UV lmax . 289 m/u, e = 19 800; [a]25 °589 = —361°, (c = 0,l dioxánban); IR-sávok: 5,81; 6,04; 6,25; 6,34; 7,36; 8,02 n. A vegyület anabol/androgén hatásosságot mutat; uterotróf és az exogén ösztradiol hatását gátolja. 8. példa: 11,8 g 17a-etil-17/ 3-acetoxi-9 / S,10a-androszt-4--en-3-on és 1,18 g p-toluolszulfonsav 400 ml benzollal készített oldatából 60 ml benzolt ledesztillálunk. Ezután 6 óra lefolyása alatt 120 ml izopropenilacetát és 200 ml benzol elegyét hozzácsepegtetjük, miközben egyidejűleg Vigreux-kolonna segítségével 300 ml benzolt ledesztillálunk. A reakcióelegyet lehűtjük, 0,7 ml piridint adunk hozzá és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A nyers olajos terméket (11,5 g) petroléter-benzol (1 :1) elegyben feloldjuk és az oldatot 55 g szilikagélen átszűrjük. A szűrlet bepárlása után sárga olaj alakjában 9,9 g 3,17ß-diacetoxi-17oc-etil-9/?,l 0a-androszta-3,ö-diént kapunk; UV lmax. 234 mt*, « = 13 000. 4,9 g 3,17/3-diacetoxi-17a-etil-9/?,10a-androszta-3,5-diént 10 ml éterben feloldunk és 9,0 g káliumacetát 190 ml 85%-os ecetsavval készített oldatához adjuk. Ehhez az elegyhez 0 5 C°on 0,78 g klór 25 ml ecetsavval készített oldatát csepegtetjük. 10 percig 0 C°-on kavarjuk, jeges vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk. A vékonyrétegkromatográfia segítségével egységesnek talált frakciókat egyesítjük és 6/?-klór-17a-etil-17/3-acetoxi-9/S,10a-androszt-4-en-3^ont ka-5
