154553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok előállítására
11 154553 12 punk, olvadáspont 159—161 C° (aceton-hexán elegyből). UV X max. 235 n%", « = 15 000; [a]25 °589 = —103°, (e = 0,l dioxáriban). IR-sávok: 5,78; 6,00; 6,19; 6,79; 7,08; 7,34; 7,99 P. A vegyület orálisan erősen gesztagén és érintetlen állatoknál ösztrogénszerű hatást mutat. 9. példa: 1,8 g 6/ Ő-klór-17a-etilHl7y3-^cetoxi-9y3,10a-androszt-4-en-^on, 100 mg p-toluolszulfonsav és 1,5 g ortöhangyasarvetilészter 25 ml dioxánnal készített oldatát 6 óra hosszat 25 C°-on állni hagyjuk, ezután az oldatot 5 perc lefolyása alatt 9,0 g mangándioxid, 100 ml ecetsav és 7,4 ml víz elegyéihez adjuk. 30 perces kavarás után a csapadékot leszűrjük és a szűrletet jeges vízbe öntjük. Metilénklorid-petroléter eleggyel extrahálunk, vízzel semlegességig mosunk és nátriumszulfáton szárítunk. Alumíniumoxidon való kromatografálás után sárgás, nem kristályosodó olaj alakjában 6-klór-17a-etil-l!7/?-acetoxi-9/?,-10a-androszta-4,6-dien^3-ont kapunk. UV ^max . 285 mv, e = 18000; [aP5 °589 = — 338°; IR-sávok: 1736, 1675, 1621, 1592, 1247 cm"i. 10. példa: 200 mg lítiumalumíniurnhidrid 20 ml abszolút éterrel készített oldatát kavarás és hűtés közben 0 C°-on, 10 perc lefolyása alatt 575 mg 6-'klór-17a-etil-17,ő-acetoxi-9y5,:10a-androszta-4,6--dien^3-on 20 ml abszolút éterrel készített oldatához csepegtetjük. Az elegyet ezután még 15 percig 0 C°-on kavarjuk, majd óvatosan nedves étert és nátriumszulfát oldatot adunk hozzá. A képződő csapadékot leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk, amikoris 520 mg fehér, habos maradékot kapunk. Ezt a maradékot 40 ml kloroformban feloldjuk és 3,0 g mangándioxiddaJ közönséges hőmérsékleten 2 óra hosszat kavarjuk. A szűrletből a mangándioxid eltávolítása után 490 mg nyersterméket kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. A benzol-éteres eluátumokat aceton-izopropiléter elegyből átkristályosítjuk, amikoris 150 mg tiszta 6-klór-17a-etil-l 7/J-Jhidroxi-í9/í,10a-androszta-4,>6-dien-3-ont kapunk, olvadáspont 155—157 C°. ÜV 2maí . 289 m^, « = 20 500; [a]25 °589 = —445°, (c = 0,1 dioxánban); IR-sávok: 2,85; 6,03; 6,2(1; 6,30; 6,84; 7,10 v. A vegyület anabol/androgén aktivitást mutat. 11. példa: 16,2 g nyers 3,17/ ő-diacetoxi-l 70-6^-9^,1 Oct-androszta-3,5-diént 8,1 g vízmentes káliumacetát 375 ml acetonnal é§ 225 ml etanollal készített oldatában 7 óra hosszat perkloridfluoriddal kezelünk. 16,1 g nyers terméket kapunk, melyet 200 ml kovasavgélen metilénklorid-ace-5 ton eleggyel (19 : 1) frakcionálunk (25 ml-es frakciók). A 11—40-ig terjedő frakciók 6/S-fluor--17a-etil-l 7/?-acetoxiJ9/S,l 0et-androszt-4-en-3-on és 6a-f luor-17a-etil-l 7/?-acetoxi4)/?,ii0a-androszt--4-en-3-on elegyét (11,91 g) tartalmazzák. Ezt az 10 elegyet 400 ml kovasavgélen metilénkloriddal kromatografáljuk (215 ml-es frakciók). A 166— 2i60-ig terjedő frakciók 3,65 g csaknem tiszta 6a-f luor-17«-etil-l 7/ #-acetoxi-9 / ő,10a-androszt-4--en-3-ont tartalmaznak. Ezt a terméket a tö-15 vábbi tisztítás céljából többször izopropiléterből kristályosítjuk. Kitermelés 1,71 g; olvadáspont 152—153 C°. UV ^max . 233 m«, «=13200; 20 [a]25 °589 = —72°; IR-sávok: 1727; 1682; 1628; 1261 cm~i. A 261—295-ig terjedő frakciók a 6/?-fluor- és 6a-ifluor-ll7a-etil-17^-acetoxÍH9/J,10a-androszt-4-25 -en-3-on elegyét tartalmazzák kb. 2 : 1 arányban és lemezen, vékonyrétegben (rétegvastagság 1 mm) preparatív úton elválaszthatók. 30 mg 6a-f luor-17<x-etil-17/3-acetoxi-9/ 3,10«-androszt-4-en-3-on mellett 70 mg tiszta 6/?-fluorc0 -17a-etil-l 7/?-acetoxi-9y3,10a-androszt-4-en-3-ont kapunk; olvadáspont 152—154 C°. UV Imax. 234 mn; « = 16 400; [ö]25 %89 = —132°; S5 IR-sávok: 1720, 1673, 1619, 1266 cm"i. 12. példa: 42 g S^n/S-diacetoxi-lTa-etinil-g^ylOa-androsz-40 ta-3,5-dién 420 ml metilénkloriddal készített oldatához •—5 C°-on 81 g káliumacetát 845 ml 85%-os ecetsavval készített oldatát adjuk. Ezután 9 g klórt csepegtetünk hozzá 200 ml jégecetben 5 perc lefolyása alatt, majd 5 percig 45 tovább kavarjuk. 47 g sárga olajat kapunk, mely metilénklorid/izopropiléter elegyből kristályosodik. Kitermelés: 13,1 g tiszta 6/?-klór-17a-etinil-17yS-acetoxi-,9/?,10a-androszt-4-en-3--on; olvadáspont 205—207 C°. 50 UV lmayi . 234 m,", «=16 000; [ct]25 ° 5 89 = —116°; IR-sávok: 3298, 2108, 1745, 1671, 1618, 1250 cm-1 . 55 13. példa: 5 g 6J 5-klór-17a-etinil-17/J-acetoxi-9/?,10a-androszt-4-en-3-on, 4,5 ml ortohangyasavetilészter 60 és 0,25 g p-toluolszulfonsav 70 ml dioxánnal készített oldatát 5V2 óra hosszat sötétben állni hagyjuk. A reákcióelegyet ezután 24,5 g mangándioxid 220 ml jégecet és 18 ml vízzel készített szuszpenziójához 10 perc lefolyása alatt 65 hozzácsepegtetjük. 5,1 g nyersterméket kapunk, =6
