154553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok előállítására
154553 8 UV imax . 2,35 m/í, £=15 300; [a]25°589 = — 90,6°, {c = 0,l dioxánban); IR-sávok: 5,83; 6,00; 6,19; 6-80; 6,92; 7,09; 7,35; 7,58; 7,92 fi. 5 A vegyület anabol/androgén hatásosságot mutat; uterotróf hatású és az exogen ösztradiol hatását gátolja. A kiindulási anyagként 3,17/?-diaoetoxi-17a-metil-9/S,10a-nandroszta^3,5-dién a következő- yj képpen állítható elő: 1,0 g 17a-metilHl7/S-hidroxi-9i ő ) í 10a-androszt-4--en-3^on és 0,1 g p-toluolszulfonsav 40 ml abszolút benzollal készített oldatához 3 óra lefolyása alatt 40 ml izopropenilacetát 80 ml benzollal j5 készített oldatát csepegtetjük, miközben egyidejűleg Vigreux-kolonna segítségével 80 ml benzolt desztillálunk le. A lehűtött reakcióelegyhez 0,1 ml piridint adunk, a kiváló csapadékot leszűrjük és a szűr letet vákuumban koncentrál- 2 o juk. A maradék izopropiléteres átkristályosítása után 3,17/ 3-diacetoxi-17a-metil-9 / S,10a-androszta-3,5-diént kapunk, olvadáspont 128—130 C°; 25 UV l max. 235 m/<, «=19 000; fa]25 °589 = 43°, (c = 0,l dioxánban). 2. példa: 4,4 g 6/5-klór-17a-metil-17y3-acetoxi-9/ ö,10a- 30 -androszt-4-en-3-on, 240 mg p-toluolszulfonsav, 3,6 g ortohangyasavetilészter és 60 ml dioxán elegyét 7 óra hosszat, sötétben, közönséges hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezt az oldatot 5 perc lefolyása alatt 240 ml jégecet, 18 ml víz és g5 21,6 g mangándioxid erősen kavart elegyéhez csepegtetjük. 60 percig 25 C°-on kavarunk, a mangándioxidot leszűrjük és az elegyet jég'ecettel és metilénkloriddal jól kimossuk. A szűrletet jeges vízbe öntjük és metilénklorid-petrol- 40 éter eleggyel (1 :1) extralháljuk. A szerves kivonatot nátriumkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot (4,6 g) benzolban feloldjuk, 50 g alumíniumoxidon átszűrjük. Az eluátumból ka- 45 pott anyagot aceton^hexán elegyből átfcristályosítjük, amikoris 2,5 g tiszta 6-klór-17a-metil-17/3-acetoxi-'9/?,:l 0a-androszta-4,6-dien-3-ont kapunk, olvadáspont 153,—154 C°. UV lma x. 2i86 mf, z = 21 800; 50 [a]2S °589 = —-#88°, <c = 0,l dioxánban); IR-sávok: 5,63; 6,05; 6,22; 6,35; 6,92; 7,36; 7,98 n. A vegyület anabol/androgén hatásosságot mu- 55 tat; uterotróf hatású és exogen ösztradiol hatását gátolja; ösztrogénszerű hatást mutat érintetlen (intakt) állatokon, de herélteken nem; orálisan és parenterálisan erős gesztagén hatású. 60 3. példa: 1,8 g 6-klor-17a-metil-17ß-aoetoxi^9ß,T0a-androszta-4,6-dien-3-on és 1,62 g 2,3-diklőr-5,6-di- 65 cianobenzoikinon 180 ml dio.xánnal készített oldatát 5 óra hosszat nitrogén atmoszférában visszafolyatás közben hevítjük. Az elegyet feldolgozás céljából 200 ml benzollal hígítjuk és 25 g alumíniumoxidon (aktivitásfok II) átszűrjük. Az anyagot éterrel teljesen eluáljuk. Az eluátumot bepároljuk és 1,42 g sárga olajat kapunk, melyet 35 g alumíniumoxidon kromatografálunk. A petroléter-henzolos (1 :1) frakciókat aceton-thexánelegyből átkristályosítjuk és 0,65 g tiszta 6-klór-Jl7a-metil-17/?-acetoxi-9/3,10a-androszta^l,4,6-trien-3-ont kapunk, olvadáspont 130—il 31 C°. UV 1-max. 228, 251 és 300 rn.fi ; £ = 11 900, 10 700 és 10 350; [a]2 , = —2135°, (c = 0,l dioxánban); IR-sávok: 5,70; 6,04; 6,23; 6,85; 7,15; 7,32 1*. A vegyület anahol/androgén hatásosságot mutat; uterotróf hatású és exogén ösztradiol hatását gátolja; ösztrogénszerű hatást mutat érintetlen (intakt) állatokon, de herélteken nem; orálisan és parenterálisan erős gesztagén hatású. 4. példa: 0,5 g 6-klór-17/ 8-acetoxi-4l7a-metil-9 / 5,10a-androszta-4,i6Hdien-3-on 40 ml abszolút éterrel készített oldatában kavarás közben, 0 C°-on hozzáosepegtetjük 200 mg lítiumalumíniumhidrid 20 ml abszolút éterrel készített oldatát 10 perc lefolyása alatt. A reakció oldatot még 5 percig 0 C° hőmérsékleten tartjuk, majd óvatosan nedves étert és telített nátriumszulfát oldatot adunk hozzá, amíg szemcsés csapadék nem képződik. Ezt a csapadékot leszűrjük és metilénkloriddal jól kimossuk. A szűrletet nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 0,5 g kristályos anyagot kapunk, melyet 40 ml kloroformban feloldunk és 3,0 g mangándioxiddal, 2 óra hosszat, közönséges hőmérsékleten kavarunk. Ezután a mangándioxidot leszűrjük és metilénkloriddal jól kimossuk. A szűrlet az oldószer elpárologtatása után 0,46 g barna, habos maradékot ad, melyet szilikagélen kromatografálunk. Benzol-éter eleggyel (1 : 1) 170 mg egységes anyagot eluálunk, mely aceton-izopropiléter elegyből történő kristályosítás után tiszta 6-klár-17a-metil-17/?Hhidroxi-9/?,10a-androszta-4,6-dien^3-ont ad, olvadáspont 183— 164 C°. UV Ämax . 286 m/i, £ = 21000; [a]25°589 = —452, (c = 0,l dioxánban). IR-sávok: 3448, 1645, 1605, 1580 cm""1 . 5. példa: 5,0 g 3,17/?-diacetoxi-17a-metil-9/?,10a-androszta-3,5-dién 125 ml acetonnal készített oldatához 75 ml abszolút etanolban oldott 2,7 g vízmentes nátriumacetátot adunk. A reakcióelegyet nitro-4
