154551. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiofénszármazékok előállítására
11 154551 12 Rí R2 /R3 XR* A hidroklorid molekulasúlya R Rí R2 /R3 XR* talált számított Op. C° -O-0CtHt 5—OCH 3 5—OCH3 H H /CH2 • CH2 \CH2 -CH 2 / CH2 • CIl2\ ~N\ /0 CI12 • CH.2 469 485 462 478 93° 121° Az I általános képletű vegyületeket vagy gyogyszereszetileg elfogadható addíciós sóikat hatóanyagként tartalmazó, perorális alkalmazásra szánt adagok előállítására a hatóanyagot egyesítjük például szilárd, por alakú hordozóanyagokkal, mint pl. tejcukorral, szacharózzal, szorbitollal, vagy mannittal, keményítőkkel, mint például burgonyakeményítővel, kukoricakeményítővel vagy amilopektinnel, vagy lamináriaporral vagy citruszpulpporral; cellulózszármazékokkal vagy zselatinnal, továbbá csúsztatókkal, mint például magnézium- vagy kalciumsztearáttal vagy viaszos állagú polietilénglikolokkal tabletták vagy drazsémagok előállítása céljából. Az utóbbiakat bevonjuk például tömény cukor oldattal, amely pl. arabmézgát, talkumot és/vagy titándioxidot tartalmaz, vagy bevonjuk egy könnyen illó szerves oldószerben vagy szerves oldószerek elegyében oldott lakkal. A bevonatokhoz színező anyagokat adhatunk, pl. a különböző hatóanyagtartalom jelzésére. Lágy zselatinkapszulák (gömbölyű zárt kapszulák) vagy más zárt kapszulák pl. zselatin és glicerin keverékéből állnak, és pl. a hatóanyagnak Carbowaxszal készült keverékét tartalmazzák, a kemény zselatin kapszulák pedig pl. a hatóanyagnak szilárd, por alakú hordozókkal, mint pl. tejcukorral, szacharózzal, szorbitollal, mannittal; keményítőkkel, mint pl. burgonyakeményítővel, kukoricakeményítővel vagy amilopektinnel, cellulózszármazékokkal vagy zselatinnal, továbbá magnéziumsztearáttal vagy sztearinsawal alkotott szemcséit tartalmazzák. Szuppozitóriumokat alkalmaznak végbélbe való beadásra. F. *.k a hatóanyagknak semleges zsíros bázissal vi-.'ó kombinációjából állnak, vagy zselatinos végbélkapszulák is alkalmazhatók, amelyek a hatóanyagnak viaszos állagú polietálénglikolokkal készült keverékét tartalmazzák. . Perorális alkalmazásra szánt szirupok vagy szuszpenziók legalább kb. 0,1% és legfeljebb kb. 20% hatóanyagot, cukrot és etanol, víz és glicerin, továbbá polietilénglikol keverékét, valamint pl. ízesítő anyagot, szacharint, és/vagy karboximetilcellulózt (szuszpendálószerként) tartalmaznak. Parenterales befecskendezésre szánt ampullák előnyösen a hatóanyagnak gyogyszereszetileg elfogadható, vízben oldható sóját tartalmazzák előnyösen 0,5—10% koncentrációban, adott esetben alkalmas stabilizálószerekkel és/vagy puffer anyagokkal együtt vizes oldatban. Az alábbi nem korlátozó jellegű példák szem-15 léltetik a vegyületek alkalmazásának jellegzetes alakjait. 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11. példa: 0,5% (súly/térfogat) I általános képletű anyagot tartalmazó szirup gyártási eelőírása. iTvQ+.Aarnrorr ft f\ ttt hatóanyag szacharin cukor glicerin desztillált víz ízesítő anyag etanol, 96%-os 0,5 g, 0,6 g, 3,0 g, 5,0 g, 10,0 g,. , 0,1 g, 100,0 ml-re kiegészítve. A cukrot és a szacharint feloldjuk forró desztillált vízben. Lehűlés után az oldathoz hozzáadjuk a víz maradékát és a glicerint. A vizes oldatot bejeöntjük a hatóanyag és az ízesítő anyag kb. 65 ml etanollal készült oldatába, majd etanollal kiegészítjük 100 ml-re. Köhögés elleni szirup hatóanyagaként használhatunk pl. 2^(p^etoxibenzoil)-3-</?-morfolinoetoxi)-Jbenzotiofént vagy annak gyógyszerészetilég elfogadható addíciós sóját. 12. példa: 250 g hatóanyagot összekeverünk 175,8 g tejcukorral és 169,7 g burgonyakeményítővel, a keveréket megnedvesítjük 10 g sztearinsav alkoholos oldatával, és szitán át granuláljuk. Száradás után belekeverünk 160 g burgonyakeményítőt, 200 g talkumot, 2,5 g magnéziumsztearátot és 3i2 g. kolloid sziliciumdioxidot, és a keverékből 10000 tablettát készítünk, egyenként 100 mg súlyban 25 mg hatóanyagtartalommal. A tabletták bevágásokat viselhetnek, kisebb adagok alkalmazása céljából. Hatóanyagként 2-(p-etoxibenzoil)-3 -(/5-pirroiidinoetoxi)-5,6--dimetil-henzotiofént tartalmazhatnak. Ezek fájdalomcsillapító tabletták. 2-(p-etoxibenzoil)-3-(/S-pirrolidinoetoxi)-5r.metoxi-benzotiofénnel köhögéscsillapító tabletták készíthetők. 13. példa: 250 g hatóanyagból, 175,9 g tejcukorból és 10 g sztearinsav alkoholos oldatából granulátumot készítünk. Szárítás után a szemcséket ösz-6
