154551. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiofénszármazékok előállítására
13 154551 14 szekeverjük 56,6 g kolloid sziliciumdioxiddal, 165 g talkummal, 20 g burgonyakeményítővel és 2;5 g magnéziumsztearáttal, és 10000 drazsémagot préselünk belőlük. Ezeket először bevonjuk 6 g sellakkal, majd 502,28 g kristályos szacharózból, 10 g arabmézgából, 0,22 g színezékből és 1,5 g titándioxidból készített tömény sziruppal, és megszárítjuk. A kapott drazsék súlya 120 mg, és 25 mg hatóanyagot, pl. 2-(p-etoxibenzoil)n3H(yS-pirirolidinoetoxi)J5,6jdiímetil-benzotiofént tartalmaznak. Ezek fájdalomcsillapításra alkalmasak. Hasonló módon, 2j (p-etoxibenzoil)-3-i(/?-morfolinoetoxi)-benzotiofént használva hatóanyagként, köhiögéscsillapító drazsék állíthatók elő. 14. példa: 1,0 g 2-(p-etoxibenzoil)^i(/^pirrolidkioetoxi)-5-metil-benzotiofént és 0,10 g aszkorbinsavat feloldunk desztillált vízben, és feltöltjük 100 ml-re. Az oldatot ampullákba töltjük úgy, hogy minden ampulla pl. 1 ml-t tartalmazzon, ami megfelel 10 mg hatóanyagnak, és az ampullákat a szokásos módon hővel sterilizáljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új benzotiofénszármazékok és gyógyszerészetileg elfogadható szemvetlen vagy szerves savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — ebben a képletben 10 15 20 25 80 35 R rövidszénláncú alkil-, fenil- vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy trifluormetilcsoporttal vagy fluor-, klór- vagy brómatommal helyettesített fenilcsoportot jelent, 40 Hí és R2 azonosak vagy különbözők, és hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot vagy rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoportot jelentenek, A egy 2—4 szénatomos alkiléncsoport, R3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, R4 pedig rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, vagy —NR3R4 pirrolidino-, piperidino-, hexametilénimino-, morfolino-, rövidszénláncú dialkilmorfolino-, piperazino-, rövidszénláncú alkilpiperazino- vagy tetrahidropiridino-csoportot képvisel — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű benzotiofén-származékot egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ezekben a képletekben A, R, Rx és R 4 jelentése azonos az I képletben megadottal, x hidrogén-, nátrium-, kálium- vagy rubidiumatomot vagy alkilammóniumcsoportot, y halogénatomot, előnyösen klórvagy brómatomot, vagy egy funkcionálisan azzal egyenértékű csoportot, előnyösen benzolszulfonil- vagy toluolszultfonilcsoportot jelent, Ra1; R31 és —NR 31 R4 jelentése pedig azonos az R2 , R 3 és —NR3R4 jelentésével azzal a különbséggel, hogy egy oxigén- vagy nitrogénatomhoz kapcsolódó hidrogénatomot egy szokott védőcsoport helyettesít — egy éterhíd kialakításának önmagában ismert módja szerint, és szükség esetén a védőcsoportot hidrolízissel vagy hidrogenolízissel eltávolítjuk, végül adott esetben a kapott I általános képletű vegyületet átalakítjuk gyógyszerészetileg elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal alkotott addíciós sójává. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben vagy oldószerek keverékében hajtjuk végre. 3. Az 1. vagy 2. igény pont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót egy bázisos kondenzálószer jelenlétében végezzük. 3 rajz, 10 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6806943. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 7
