154467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidil-dioxán származékok előállítására
154467 8 8. példa:. • {+)-2,5,5-Trifenil-2^(piperidil-n2')-l,3-dioxán A 7. példa szerint kapott 2,5,5-trífenil-2-(piperidü%2')-l,3-dioxánból -8,5 g-ot ([ct]2*546 == +2,1°, |a ]24 578 ,r= 4-2,3°, {kloroformban) és 3,2 g (+)-borkősavat forró metanolban oldunk, az oldatot bepároljuk, és annyi vizet adunk hozzá, hogy 20%-os metanolos oldatot kapjunk. Állás közben só válik ki, ebből 10%-os vizes nátronlúggal [ap5546 = +0,3°, [a]«fa, == +0,2° (kloroformban) forgatású bázist kapunk. Az anyalúg bepárlására újabb só válik ki, amelyből 101%-os vizes nátronlúggal felszabadítjuk a (-f)-,2,i5) 5-trifenil-2-1 (piperidil-2')-'l,3-dioxánt 195-^200° olvadásponttal, [a]25 g 46 = +15,5°, [a]25 578 = +13,5°. 9. példa: , 2,5-Difenil-2-(a-piridil)-5-etil-l,3-dioxán 31,5 g (0,172 mól) 2-benzoilpiridint 400 ml toluolban oldunk, és az oldatba a hidroklorid keletkezéséig hidrogénkloridgázt vezetünk. Ezután az oldathoz 34 g (0,189 mól) 2-etil-2-fenil-1,3-propándiolt és 3,3 g (0,017 mól) p-toluolszulfonsavat adunk, majd a keletkezett reakciókeveréket 30 óra hosszat keverés közben desztillációs oszlopban (Dean—Starke-cső) hevítjük, miközben a képződött víz azeotroposan eltávozik. A reakció befejeztével az oldószert forgó bepárlóban eltávolítjuk, a visszamaradt olajat lúgos lakmusz reakcióig 2 n vizes nátronlúggal kezeljük, és a felszabadult bázisos részt kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfát fölött megszárítjuk, szűrjük és az oldószert vákuumban forgó bepárlóban eltávolítjuk. A visszamaradt olajnak 140: —205°-on 0,2 torr alatt való desztilláeiója közben átmenő párlatot széntetrakloridos pentánból átkristályosítjuk. A kapott 2,5-difenil-2-(a-piridil)-5-etil-1,3-dioxán 128—130°-on olvad. 10. példa: 2,5-Difenil-2-í(piperidil-!2')J5-fenil-)l,3-dioxán A 9. példában kapott 2,5-difenil-3-(a-piridil)-45-etil-l,3-dioxánból 2,18 g-ot (0,0063 mól) 75 ml ecetsavban oldva 0,05 g platinadioxid jelenlétében a 2. példában leírt eljárással analóg módon hidrogénezünk, és a reakcióterméket feldolgozzuk. A bepárlási maradványnak nátronlúggal való kezelése után kapott olajat toluolban oldjuk, és az oldatba hidrogénkloridgázt vezetünk. A keletkezett csapadékot szűrőn elválasztjuk, és benzoics pentánból átkristályosítjuk. Az így kapott 2,5-difenil-2~(piperidil-2')-5-etil-l,3--dioxán-hidrokloridot ezután vizes nátronlúggal kezelve önmagában ismert módon a szabad bázissá alakítjuk át. 11. példa: 2-fenil-i2-(a-piridil)-5,5-dietil-l,3-dioxán 5 700 ml toluolban oldott 91,5 g (0,5 mól) 2--benzoilpiridinből hidrogénkloridgáz bevezetésével kapott 100,5 g 2-benzoilpiridín-hidrokloridot 700 ml toluolban oldva a 9. példában leírt módon 86 g (0,5 mól) p-toluolszulfonsav-monohid-10 rát jelenlétében 132 g (1 mól) 2,2-dietil-l,3--própándiollal reagáltatunk. A kapott olajat toluolban oldjuk és az oldatba hidrogénkloridgázt vezetünk. A keletkezett sót szűrőn elválasztjuk, és feleslegben 2 n vizes nátronlúgot 15 adunk hozzá. Az így felszabadított bázist kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot nátriumszulfát fölött megszárítjuk, szűrjük, és a szűredékből az oldószert elpárologtatjuk. A kapott nyers olajos 2-fenik2-(a-piridil)-5,5-di-20 etil-l,3-dioxánt elválasztás nélkül tovább feldolgozzuk. 12. példa: 25 2-Fenil-:2-(piperidil-2')-5,i5-dietil-l,3-dioxán A 11. példában előállított 2-fenil-2-(a~piridil)-5,5-dietiM,3-dioxánból 40 g-ot 150 ml ecetsavban oldva 1 g platinadioxid jelenlétében a 2. 30 példában leírt eljárás szerint hidrogénezünk és a reakcióterméket feldolgozzuk. A bepárlási maradványnak nátronlúggal való kezelése után kapott olajat éterben oldjuk, és az oldatba hidrogénkloridgázt vezetünk. Az erre kicsapódó ter-35 méket szűrőre visszük, és előbb széntetraklorid és heptán elegyéből, majd széntetraklorid, metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 2-f enil-2-<piperidiln2')-l5,5-dietil-l ,3-dioxán-hidroklorid 230—231°-on olvad. A hidro-40 kloridból a szabad bázist vizes nátronlúggal való kezelés útján önmagában ismert módon kapjuk. 13. példa: 2-p-MetoxifeniP2-(a-piridil)-5,5-dimetil-l,3-45 55 6ü -dioxán 500 ml toluolban oldott 33 g (0,195 mól) 2-p-metoXibenzoil-piridinből előállított 38,6 g 2--p-metoxibenzoil-piridin-hidrokloridot 500 ml 50 toluolban *2;9,5 g (0,155 mól) p-toluolszulfonsavmonohidrát jelenlétében a 9. példában leírt eljárással analóg módon 32,3 g (0,31 mól) 2,í2-dimetil-l,3-propándiollal reagáltatunk, és a reakcióterméket feldolgozzuk. A kloroformos oldatból az oldószer eltávolítása után kapott olajat széntetraklorid és pentán elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 2-p-metoxifenil^2-(a-piridil)-5,5-dimetil-l,3-dioxán 78—80°-on olvad. 14. példa: 2-p-Metoxifenil-2-(piperidil-2')-5,5-dimetil-:l,3--dioxán A l'3. példa szerint kapott 2-p-metoxifenil-2-65 -(«-piridil)-5,5-dimetil-ll,i3-dioxánból 15 g-ot (0,05 4
