154467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidil-dioxán származékok előállítására
154467 9 10 mól) 100 ml ecetsavban oldva 0,2 g platinadioxid jelenlétében a 2. példában leírt módon hidrogénezünk, és a reakciókeveréket feldolgozzuk. A bepárlási maradványnak nátronlűggal való kezelése után kapott olajat éterben 5 oldjuk, és az oldatba hidrogénkloridgázt vezetünk. Az erre kiváló csapadékot szűrőn elválasztjuk. A kapott 2-p-metoxifenil-2-(piperidil-2>5,5-dimetiM,3-dioxán-hidroklorid223—224°on olvad. A hidrokloridból a szabad bázist vizes io nátronlúggal való kezeléssel ismert módon állítjuk elő. 15. példa: 2-p-iKlórfenil-.2-!(a-piridil)-5,5-dimetil-l,3-dioxán 69,5 g (0,32 mól) 2-p-klórbenzoil-piridint és -50 g (0,48 mól) 2,2-dimetil-4,3-propándiolt 500 ml toluolban oldott 67 g (0,35 mól) p-toluolszulfonsav-monohidrát jelenlétében az 5. példában leírt módon reagáltatunk. A reakció befejeztével az oldószert forgó elpárologtatóban eltávolítjuk, és a visszama:&adt olajat széntetraklorid és metanol elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott '2-p-klórf enil-^^a-piridil)-©,5-dimetil-l ,3-dioxán-p-toluolszulfonát 201—203°-on olvad. Ebből a . sóból a szabad bázist vizes nátronlúggal való kezeléssel ismert módon állítjuk elő. •16. példa: 2-p-Klórfenil-2-(piperidilr '2')-5,5-dimetil-l,3--dioxán A 15. példában leírt eljárással kapott 2-p-klórf enil-i2-i(a-piridil)-5,5-dimetil-l ,3-dioxán-p-toluolszulfonátból 47,55 g-ot (0,1 mól) 200 ml ecetsavban oldva 1 g platinadioxid jelenlétében a 2. példában leírt módon IV2 °ra hosszat hidrogénezünk, és a reakcióterméket feldolgozzuk. A szűredéknek vákuumban való bepárlása után a forgó bepárlóban kapott olajos maradványt 20%-os vizes kálilúggal kezeljük, és az így felszabadult bázisos részeket kloroformmal extrafoáljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfát fölött megszárítjuk, szűrjük, és a szűredékből vákuumban elűzzük az oldószert. Az olajos maradványt vízmentes éterben oldjuk, és az oldatba száraz hidrogénkloridgázt vezetünk. A kicsapódó sót szűrőre visszük, majd nagyvákuumban 80°-on megszárítjuk. Az így kapott 2-p-klórfenil-2-<piperidil^2')-5,5-dimetil-l,3-dioxán-ihidroklorid 282—283°-on olvad. A hidrokloridból a szabad bázist vizes nátronlúggal való kezeléssel ismert módon állítjuk elő. 17. példa: 2,5-Difenil-i2^(a-piridil)-l,3-dioxán eo 22,9 g (0,125 mól) 2-benzoil-piridint 300 ml toluolban oldunk, és 23,8 g (0,125 mól) p-toluolszulfonsav-monohidrát jelenlétében az 5. példában leírt módon 9,5 g (0,063 mól) 2-fenil-l,3- 65 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 -propándiollal reagáltatunk. A reakció befejeztével az oldószert forgó bepárlóban eltávolítjuk, a visszamaradt olajat pedig ledesztilláljuk, és a 140 és 220° között 0,2 torr nyomás alatt átmenő frakciót} felfogjuk. A terméket vizes metanolból átkristályosítva 2,5-difenil-2H(a-piridil)-l,3-dioxánt kapunk 119—120° olvadásponttal. 18. példa: .,..'' 2,5-Difenil-2-(piperidil-2')-l,3~dioxán A 17. példa szerint kapott 2,5-difeniP2^(a-piridil)-l,í3-dioxánból 2 g-ot (0,0063 mól) 75 ml ecetsavban oldva 0,05 g platinadioxid jelenlétében a 2. példában leírt módon hidrogénezünk, és a reakcióterméket feldolgozzuk. A bepárlási maradéknak nátronlúggal való kezelése után kapott olajat toluolban oldjuk, és az oldatba hidrogénkloridgázt vezetünk. Az ekkor keletkező csapadékot szűrőn elválasztjuk, és benzoics pentánból átkristályosítjuk. Az így kapott 2,5-difenil-,2-(piperidilj2')^l,3-dioxán-ihidroklorid 251—252°-on olvad. A sóból a szabad bázist vizes nátronlúggal való kezeléssel ismert módon állítjuk elő. 19. példa: 2-Fenil-2M(a-piridil)-5,5-bisz-hidroximetil-l,3--dioxán 2000 ml toluolban oldott 201,3 g (1,1 mól) 2--benzoilpiridinből hidrogénkloridgáz bevezetésével előállított 251,9 g 2-benzoil-piridin-hidrokloridot 2000 ml toluolban oldva 5 g (0,025 mól) p-toluolszulfonsav jelenlétében a 9. példában leírttal analóg módon 68 g (0,5 mól) pentaeritrollal reagáltatunk, és a reakcióterméket feldolgozzuk. A kloroformos oldatból az oldószer eltávolítása után kapott olajat kovasavgél-oszlopon kromatografálva megtisztítjuk. Az eluálással kapott 2-fenil-2^(a-piridil)-5,l5-bisz-hidroximetil-l,3-dioxán benzolból átkristályosítva 131—132°-on olvad. 20. példa: 2-Fenik2j(piperidil-2')-5,5-bisz-hidroximetil-1,3-dioxán A 19. példa szerint kapott 26 g (0,085 mól) 2-fenil-!2^a-piridil)-5,6-bisz^hidroximetil-.l,3-dioxánt 200 ml ecetsavban oldva 1 g platinadioxid jelenlétében a 2. példában leírt módon hidrogénezünk, majd a reakcióterméket feldolgozzuk. A bepárlási maradványnak nátronlúggal való kezelése után kapott terméket vizes metanolból átkristályosítva 2~fenil^2-(piperidil-2')-5,5-bisz-hidroximetil-lr 3~dioxánt kapunk 174— 175° olvadásponttal.
