154461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3,5-triszubsztituált 5-nitrotetrahidro-1,3-oxazin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. I. 07. (PO—361) Lengyelországi elsőbbsége: 1965. I. 07. Közzététel napja: 1967. IX. 22. Megjelent: 1968. VII. 31. 154461 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimal osztályozás: Feltalálók: Urbanski Tadeusz, Warszawa, Gürne Daniela, Warszawa, Mordarski Marian Stanislaw, Wroclaw és Sczerek Ireneusz, Warszawa, Lengyelország Tulajdonos: Grodziskie Zaklady Parmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwow cég, Grodzisk Mazowiecki, Lengyelország Eljárás 2,3^triszubsztituált 5-nitrotétrahidro-l,3-oxazin származékok előállítására Az 5-nitro-tetrahidro-l,3-oxazin-csoportba tartozó új, biológiailag hatékony vegyületek után lefolytatott kutatások azt mutatták, iiogy a 3,5--helyzetben Cx —C 15 szénláncú alkilekkel vagy aralkil-csoportokkal helyettesített származékok in vitro és in vivo onkosztatikus tulajdonságokkal rendelkeznek (a fehér egéren a rák növekedését 45—70°/(rban gátolják). A találmány az alábbi O R" NO, !\ R INR' általános képletű 2,3,5-triszubsztituált 5-nitro-tetrahidro-l,3-oxazüi származékokra vonatkozik, amelyben R alkil-, aralkil- vagy ciklohexil-csoportot, R" alkil-, sztiril- vagy ciklohexil-szpiro-csoportot jelent, Az új vegyületeknél in vitro rákellenes tulajdonságokat találtunk az Ehrlich Ascites carcinoma és Amytal Ascites sareomasejtekkeJ szemben. Egyes származékok pedig kifejezetten erős rákellenes tulajdonságokkal rendelkeznek. (10 ftg/ml koncentrációban teljes mértékben gátolják a ráksejtek növekedését). A rákellenes tulajdonságokat a Miyamura által módosított eljárással vizsgáltuk [lásd Slo-pek, H. Mordarski, T. Urbanski, B. Skowronska Serafin és A. Dabrowska, Bull. Acad. Polon. Sei., Ser. sei. chirn., geol. et geogr., 6, 361 (1958)]. 5 Az új vegyületeket a találmány szerint 2-N -nitro-2-alkil-3-N-R.'-ammo-propánJl-ol-ból, ahol R' alkil-, aralkil- vagy ciklohexil-csoportot jelent, a megfelelő aldehiddel való reakció útján 10 oldószer nélkül állítjuk elő. A folyékony termékeket hidroklorid sóik formájában elkülönítjük. Aldehidként valamely alifás aldehidet, pl. acetaldehidet, izovaleroaldehidet vagy ha R" sztiril-csoportot jelent, cinnamoilaldehidet hasz-15 nálunk fel. A 2-ciklohexiHszpiro)j5-nitro-5--alkiltetrahidro-l,3-oxazinokat valamely 2-nitro-2~alkü-3-aminopropán-l~ol-ból és ciklohexanonból állítjuk elő, amelyeket bármely ismert eljárással kondenzációba viszünk. A kondenzá-20 ciót előnyösen a képsődő víz benzollal való azeotropos desztillációja közben, katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsav és. trietilamin jelenlétében végezzük. A feleslegben maradt ciklohexanont csökkentett nyomáson ledesztil-25 láljuk. jfe^ciklohexanon helyett ciklopentanont használunk fel, úgy a ciklizáció analóg módon végezhető el. A találmány részleteit az alábbi kiviteli pél= 30 dák kapcsán közelebbről szemléltetjük: 154461
