154452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-alfa-alkil-szteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. XI. 30. (OA—308) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1964. XII. 01. Közzététel napja: 1967. IX. 22. Megjelent: 1968. VII. 31. 154452 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 C6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Hewett Colin Leslie kutatóvegyész, Dr. Logan Robert Thomas kutatóvegyész, Dr. Woods Gilbert Frederick kutatóvegyész, Glasgow, Nagy-Britannia Tulajdonos: ORGANON Laboratories Limited cég, Morden Surrey, Nagy-Britannia Eljárás 17a-alkil-szteroidok előállítására A találmány tárgyát eljárás képezi a 17-4helyzetben alkilezett szteroidok előállítására. Ismeretes, hogy a zl16 -2iO-Jkeíto-pregnánok alkálifémmel, pl. lítiummal cseppfolyós ammóniában történő redukálás, majd ezt követően valamely alkilezőszerrel, pl. alfcilhalogenidde! való kezelés útján a megfelelő 17a-alkil-20--keto-pregnánokká alakíthatók át. Ezt az un. reduktív alkilezést pl. a J. Am. Chem. Soc. 83, 2í965 (1961) közleménye ismerteti. Valószínű, hogy ez a reakció az alkáliífém-enolát, pl. litiumenolát közbenső termékként való képződésón keresztül megy végbe. Hasonló reduktív alklilezés folytatható le 17a-bróm- vagy 17a-hídroxi-^IO-keto^pregnánokbál kiindulva is. . Meglepő módon azt találtuk, hogy a 17-alki*lezés lefolytatható a 20-keto-szteröidolk enoiát-sóin is, amelyeket pl. a ,d16j 2 ! 0-ketonok vagy ji7(20)^eno i^ sz -t ;erie i] 5;) rpl. acetát Grignaird-reagenssel való reagáltatása útján állíthatunk elő; e vegyületekkel az aikilezés valamely alkilhalogeniddel, előnyösen alkiljodiddal vagy alkilbroimiddal való reagáitatás útján folytatható le. Ez az eljárás nemcsak új, hanem igen lényeges előnyöket mutat az ismert reduktív alkilezési módszerekkel szemben, minthogy lényegesen nagyobb, rendszerint 50—70%-os termelési hányadok elérését teszi lehetővé. Emellett ezzel az eljárással nemcsak telített alkil-10 15 20 25 so csoportok, hanem telítetlen észter vagy helyettesített alkilesoportok is bevihetők, ami reduktív alkilezéssel nem lehetséges; az eljárás lehetővé teszi olyan új 16a, 17a-dialkil-szteroidok előállítását is, amelyek reduktív alkilezéssel egyszerű módon nem állíthatók elő. A találmány szerinti eljárás lefolyását a csatolt rajz szeríiinti (A) és (B) vázlatos reakcióképletek szemléltetik; e képletekben B acilcsoportot, R alkil-, aril- vagy aralfcilgyököt, R1 hidrogénatomot vagy rövidszénlánicú, előnyösen 1—6 szénatomos álkilgyököt, R2 telített vagy telítetlen rövidszénláncú, előnyösen 1—6 szénatomos álkilgyököt, R3 telített, telítetlen és/vagy helyettesített rövidszénláneú, előnyösen 1—6 szénatomos alkilgyököt, X' és X" halogén-, pl. bíróm- vagy jódatomot képvisel. A találmány szerinti eljárás előnyösen oly módon folytátható le, hogy a zJ17(2ü) -enolésztert, pl. acetátot Vagy a z)16 -2i0-keto-szteroiidot Grighard-reagenssel reagáltatjuk és az így kapott /ji7(20)_eno iáiH3ót valamely alkilhalogenid feleslegével, rendszerint legalább 4 mól-ekvivalens-154452
