154443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített flavánszármazékok előállítására

17 154443 18 tett nyomás alatt bepároljuik, aimikoris 3-n-thexil-6,4'«dimetoxiflavánt kapunk termékként. 19. példa: 5 2 g M4-hidroxifenil)-J2-tere. butil-3H(2',5'-dimetoxiienil)-propanolt 50 ml jégecettel készített 5%-os brómlhidrogénsavoldattal 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az elegyet vízbe öntjük, kloroformmal io extraháljuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd szárazra bepároljük, amikorís 3-terc. butil-6,4'-dihidroxi-tflavánt kapunk termeikként. 20. példa: 2 g l-p-anizil~2-4(2-hidroxi-5-metoxibenzil)heptilkloridot 200 ml 5%-os nátriuimihidroxidoldatban hidegen oldunk, majd az oldatot víz- 20 fürdőn melegítjük; ily módon 3-n-amil-6,4'-dimetoxi-flavánt kapunk. 21. példa: 25 •3 g 3-p^anizil-3-p-aniziloxi-J2-n-thexil-propil-klorid és 0,3 g óntetraklorid elegyét bombacsőben 6 óra hosszat hevítjük 200 C° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióterméket éterrel és vizes sósavoldattal felvesszük, az éteres go fázist elkülönítjük, nétriuimkairibonátoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, amikoris maradékként 6,4'-dimetoxi-3--n-lhexil-flavánt kapurfk. 35 22. példa: 3 g 3-p-anizil-3-p-aniziloxi-2-izoamil-propanolt 0,3 g ónklörid hozzáadásával borribacsőben 40 30 percig .hevítünk 2i00 C° hőmérsékleten. A-reaikcióterméket lehűlés után éterrel és vizes sósavoldattal feldolgozzuk; ily módon 6,4'-dimetoxi^3-izoamil-flavánt kapunk: 45 23. példa: 2,6 g 3-n-amil-i6-íhidroxi-4'-metoxi-flaván, 1,5 g Mórecetsav^dietÜarnid és 2,8 g vízmentes ká- 50 liumkarbonát elegyét 50 ml vízmentes acetonban 24 óra hosszat forraljuk nitrogén légkörben, keverés közben. Ezután az ácetont csökkentett nyomás alatt ledesztiMljufc, a maradékot kloroformmal és vízzel feldolgozzuk, majd 55 az így kapott 3-n^amil-4'~metoxi-flaván-6-oxi-eeetsav-dietilamidot etanolból történő áitkristályosodással tisztítjuk. 24. példa: 60 2 g 3-izobutil~4'-metoxi-flavanon-6-oxiecetsav-etilésztert 30 ml 2 n etanolos káliumhidroxidoldattal 3 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt.. Az oldatot azután híg kén- 65 savval megsavanyítjuk; ily módon 3-izobutil-4'-metoxi-tflavanon-6-oxieoetsavat kapunk. 25. példa: a) 1 g 3-m-foutil-6-metoxi-4'-<hidiroxi-flawanon és 4 g 2-pirrolidino-etilklorid elegyét 1,2 g vízmentes káliumkarbonát hozzáadásával, 40 ml. absz. acetonban 20 óra hosszat forraljuk keverés köziben, visszafolyató hűtő alatt. A reakeióelegyet ezután bepároíjuk, vizet és étert adunk hozzá, a rétegeket elválasztjuk, a szerves oldószeres fázist vízmentes káliurnhidroxidon szárítjuk, bepároljuk és a maradékot alumíniumoxidon kromotografáljuk. Kloroformmal történő eluáláís útján 3Mi-!butil-6-metoxi-4'_,(í2-,pirrolidino-etoxi)-jflavanont kapunk. b) 0,2 g 3-nHbutil-6-metoxi-4'-í(2-pirrolidino-etoxi)-<flavanont kismennyiségű etanolban oldunk és feleslegben levő etanolos sósavoldatot adunk hozzá. A leváló hidrokloridot szűréssel elkülönítjük. A fent leírthoz hasonló módon, brómhidrogénsav alkalmazásával a megfelelő hidro«bromidot állíthatjuk elő. c) 0,5 g S-nsbutil^Hmetoxi^'^-ipirrolidino-etoxi)-flavanont éterben oldunk és metiljodid feleslegét adjuk hozzá. Az elegyet szobaihőimérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd a szokásos módon feldolgozzuk és a fenti bázis így kapott kvaternér metiljodidját metanolból átkristályosítjuk. 26. példa: 2,6 g 2,ö-dilhidroxifenil*-n-ihjexiIketon-é-tetra-Mdropiranil-éter (előállítva 2,5-dihidroxifenil-n-ihexilketon dilhidropiránnal és néhány csepp sósavval való i30 perces forralása útján) és 1,9 g p-izoamiloxibenzaldelhid 19 ml etanollal készített oldatát 12 g forró 50%-os nátriumhidroxídoldattal 5 percig rázzuk, majd vizet adunk hozzá, a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 3~n~amilJ6-hidroxi^4'-izoamiloxi-flavanon-tetrahidropiranílétert 5%-os vizes-alkoholos sósavoldattal 2,5 óra hosszat forraljuk, azután vízbe bekeverjük és az elegyet kloroformmal extratiáljuk. A kloroform elpárologtatása után a möradékfeént kapott nyers 3-n-amil~6-Mdroxi^4'4zoamiloxi-4flavanont etanolból átkristályosítjuk. 27. példa: Az 1. példáiban leírthoz hasonló módon, a megfelelő 2,5-dihidroxifenil-alkilketonokból és a «megfelelő 'helyettesített benzaldeihidekből kiindulva, az alább felsorolt további hasonló vegyületek állíthatók elő: 3-szek. butil-6-hidroxi-4'-metoxi-flavanon, 3-terc butil-ß-'hidroxi^'-metoxi-flavanon, 3-izoamil-6-lmdroxi-4'--metoxi-ilavanon, S-izöhexdl-ö-íhidroxi^'nmetoxi-íflavanon, 9