154443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített flavánszármazékok előállítására
15 154443 16 lünk a reakcióelegylből és a maradékhoz 100 mi éteres sósavoldatot adunk. Ennek hatására a 3^4>util-4-ammo^6-hMroxi^4'-metiléndioxi-fláván tűdrokloridja kiválik az oldatból. 9. példa: 1,7 g 3-izobutü-6-hidroxi-4'-metoxi-flavanon, 0,9 g brómeeetsav^etilészter '(vagy 0,7 g klórecetsav-etilészter) és 0,7 g káliumkatribonát elegyét 15 ml albsz. acetoniban 24 óra hosszat forxaljuk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyhez vizet adunk és kloroformmal extraháljuk. A kivonatból a szokásos módon történő feldolgozás útján 3-izobutil-4'-metoxi-tflavanon-6-oxi-ecetsav-etilésztert nyerünk ki. 10. példa: 0,2 g 3-izobutil-4'-metoxi-<flavanon-6-oxiecetsav etilésztert hozzáadunk 0,1 g pirrolidin 5 ml absz. benzollal készített oldatához, majd az elegyet 6 óra hosszat forraljuk visszaiolyató hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegylből kiválik a nyers 3-izobutil~4'-metoxi-flavanon-6--oxiecetsav-pirrolidid, amelyet azután etanolból átkristályosítunk. Há a fenti reakciót pirrolidin helyett morfolinnal, piperidinnel vagy dietilaminnal folytatjuk le, akkor termékként a megfelelő morfolidot, piperididet, ül. dietilamidot kapjuk-11. példa: 0,2 g 34zdbutil-6-hidroxi-3',4%metiléndioxi-flavanont 0,9 g deciJbromid és 0,1 g vízmentes káliumkarbonát hozzáadásával, 5 ml vízmentes acetoniban 24 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A szokásos módon történő feldolgozás útján termékként 3-izobutil-6-deciloxi-3',4'-metiléndioxi-iflavanont kapunk. f 12. példa: 7 g platinadioxidot 2,5 liter metanolban előzetes hidrogénezésnefc vetünk alá, majd 60 g 3^4iexil^64udroxi-4'-metoxi-tflaviliumkloridot adunk hozzá. A hidrogénezést 2 mól hidrogén felvételéig folytatjuk, majd megszakítjuk, a katalizátort kiszűrjük és a metanolt csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. Maradékként 3-n-hexil-6-hidroxi-4'-metoxi-flavánt kapunk. 13. példa: , 2 g 3-izobutilj64iidroxi^4'-imetoxi-3-<flavé!nt (amelyet 3~izobutil-6-hidroxi-4'-metoxi-flavi-liumkloridból lítiumalumíniumhidriddel állítottunk elő)- 500 mg Raney-nikkel hozzáadásával 15 ml etanolban 'hidrogénezünk. 1 mól hidrogén felvétele után a hidrogénezést megszakítjuk, a katalizátort kiszűrjük és az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk; maradékként 3-izo(butil-6J hidroxi-4'-metoxi-jflavánt kapunk. 14. példa: 1,5 g 3-n-butil-6-acetoxi-4-metoxi-flavanoní 2 ml etánditiol és 2 ml bórtrifluorid-éterát ele-5 gyében oldunk és az oldatot szolbahőíokon 15 percig állni hagyjuk, majd 20 ml kloroformot adunk hozzá és az elegyet ugyancsak szobahőfokon éjjelen át állni hagyjuk. Ezután 200 ml kloroformmal hígítjuk a reakcióelegyet, vízzel 10 és nátriumkloridoldattal mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroform elpárologtatása után kapott maradékot 300 ml absz. etanolban oldjuk és aktivált Raney-nikkel hozzáadásával 10 óra hosszat forraljuk 15 visszafolyató hűtő alatt. A katalizátort ezután kiszűrjük és a szüredéket 20 ml térfogatra bepároljuk. Az ennek során kiváló 3-n-butil-ßacetoxi-4'-metoxi-iflavánt elkülönítjük és metanolból átkristályosítjuk. 20 15. példa: 2,4 g 3-n-amil-4,i6-dihidroxi-4'Hmetoxi-iflavánt 100 ml dioxánban oldunk, az oldathoz 1,2 g 25 palládiumlkloridot adunk és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a hidrogénezést megszakítjuk, a katalizátort kiszűrjük, a dioxános oldatot csökkentett nyomás alatt részlegesen 30 bepároljuk, vízzel hígítjuk, majd a visszamaradt dioxán eltávolítása céljából újból bepároljuk. A nyers termékként kapott 3-n-amil-6-hidroxi-4'-imetoxiflavánt etanolfoól átkristályosítjuk. 35 16. példa: 2 g 3-izoamil-6-hidroxi-4'-imetoxÍjflavont 0,5 g Raney-nikkel hozzáadásával 30 ml etanolban, 40 120 C° hőmérsékleten, 40 atm. hidrogénnyomás alatt hidrogénezünk. Lehűlés után a katalizátort kiszűrjük a reakcióelegyből és * a szüredéket a képződött 3^izoamil-6-Jhidroxi-4'metoxi-iflaván kikristályodásáig bepároljuk. 45 17. példa: 4 g hidrokinon, 8 g p-<metoxi-alfa-n-butil-cinnamilbromid és 5 g frissen megolvasztott 50. cmkklorid elegyét 55 ml absz. benzolban 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, a szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriurnszulifáton szárítjuk és az oldószert csök-55 kentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékként kapott nyers terméket 20 g alumíniumoxidon kromatografáljuk; ily módon 3-nbutil-6-hidroxi-4'-metoxi-tflavánt kapunk. 60 18. példa: 2 g l-p-anizil-2-(2-hidroxi-5~ímetoxiíbenzil)-oktanol-(l)-t 10 ml 2%-os metanolos sósavoldatban 4 óra hosszat forralunk visszafolyató 65 hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet csölkken-8
