154443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített flavánszármazékok előállítására

154443 11 12 megfelelő savamiddá is átalakítható-;

Ha R

7

szabad aminoesopoirtot képvisel, akkor ezt a megfelelő altólbalogeniddel, mint metil-, etil-, propil-, izopiropil-, butil-, izobutil-, amit- vagy izoamilhalogeniddel vagy dimetil- vagy dietilszulfáttal, vagy pedig 1,4-dik'lőr- vagy 1,4-dibrómbutánnal, 1,5-difclór- vagy l,5~diibróimpentánnal reagáltatva alkilamino-, ill. dialkilaminoésoporttá vagy adott esetben gyűrűs aminocsoporttá alakithatjuk át. Ri4 és R

15 együtt egy oietiléndioxi-esoporfot képvisel. A találmány szerinti eljárással előállítható új dllavánszármazékok a szokásos gyógyszervivőanyagokkal kombinálva alkalmazhatók ember- vagy állatgyógyászati célokra. Vivőanyagként olyan szerves vagy szervetlen anyagok jöhetnek tekintetlbe, amelyek parenterális, enterális vagy helyi alkalmazásira megfelelnek és amelyek a hatóanyagként alkalmazásra kerülő új vegyülettel nem lépnek reakcióba; az ilyen vivőanyagok példáiként a. víz, növényi olajok, polietiléngláJkolok, zselatin, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, vazelin, koleszterin stib. említhetők. Parenterális alkalmazásra különösen oldatok, előnyösen olajos vagy vizes oldatok, továbbá szuszpenziók, emulziók vagy implantátumok használhatóik. Enterális alkalmazás céljaira továbbá tabletták vagy drazsék, helyi alkalmazás céljaira padig kenőcsök és krémek készíthetők, amelyek adott esetiben sterilizálhatok is és/vagy segédanyagokat, mint tartósítod, stabilizáló- vagy nedvesítőszereket vagy az ozmózisos nyomás befolyásolására alkalmas sókat vagy tompítószereket is tartalmazhatnak. A találmány szerinti új vegyületek adagolási egységenként 1—500 mg adagokban kerülhetnek előnyösen alkalmazásira. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 2,il g tjS-dihidroxifenil-n-amilketon és 1,5 g Piperonal SO ml atosz. etanol és 80 ml albs?. piperiidin ©legyével készített oldatát éjjelen át forraljuk vissza»folya*tá> h#tő alatt, majd vízbe keverjük be> feig sásawal megsavanyítjuk és klaraformirnal eírtraháljuk a» elegyet. Ä szerves oldószeres fázist elküMteltjük, szárítjuk és bepároljuk. Benzol és petroléter elegyéfoőt átkristályosítva 3-n-Jbutil-6»'hidroxi-.'3',4'-metiléndioxi-flavanont kapunk, amely 137—138 Cf-en olvad. A fent leírthoz hasonló méden állíthatók elő a megfelelő kiindulóanyagoktoől az alábbi hasonló vegyületek &: Piparonállal: 3-izobutilj

6-Jhidroxi-3',4'-metiléndioxi-flavanon, op. 1IS3-.1154 C°; S-n^amil-e-hidroxi-S'^-metiléndiaxi-flavanon., op. 122—.123 C°; 3-n-4hexil-6-hidroxi-<3',4,-meti,

léndioxi-flavanon, op. 99—100 C°. Anizaldehiddel: 3-n-butil-6-Jhidroxi-4'-metoxi-flavanon, op. 112— 114 C°; Lehetséges végül az (I) általános képletnek megfelelő bázisos iflavanoidokat savakkal való kezelés útján fiziológiai szempontból elviselhető addíciós sókká is átalakítani. Erre a célra 15 olyan savak jöhetnek tekintetbe, amelyek fiziológiai szempontból ártalmatlan sókat adnak, így pl. szerves vagy; szervetlen savak, mint alifás, aliciklusos, aráMás, aromás vagy heterociklusos egy- vagy többázisú karbon- vagy 20 szulfönsavak, mint hangyasav, ecetsav, propionsav, pivalínsav, dietilecetsav, oxélsav, ma-Ionsav, Iborostyánkősav, pimelinsav, fumársav, maleinsav, tejsav, borkősav, almasav, aminokarbonsavak, szulfaminsav, benzoesav, szalicil- 25 sav, fenilpropionsav, citromsav, glukonsaw, aszkonbinsav, izanikotinsav, metánszulfonsav, naftalin-mono- és -diszulfónsavak, kénsav, salétromsav, halogénhidrogénsavak, mint sósav vagy brómhidrogénsav, foszforsavak, mint ortofosz- 30 forsav alkalmazhatók az addiciós sók képzésére. Az olyan (I) általános képletű flavanoidok, amelyek bázisos csoportokat tartalmaznak, alkilezőszarekkel, mint metnjodiddaí, dimetil- 35 szulfáttal vagy etillhalogenidekfcel való reagáltatás útján e vegyületek fiziológiai szempontból elviselhető kvatemér ammÓBittmszármazékaivá is áitalakítihatők, A találmány szerinti eljárással- előnyösen a 40 csatolt rajz saeriwti {¥IIE>^-J(XrV) éltalános képleteknek megfelelő' vegyületek állíthatók elő'; e képletekben az Bi—R7

gyökök jelentése megegyezik a lenti meghatározás szerintivel, míg a további általános jelek az alábbi jelen- 45 tésüek: Rg hidroxiícsopartot, adott esetben helyettesített, összesen 1—W szénatomos, alkoxiesoiportot, tetrahidropiranii-^2)-oxi-esopor- 50 tot, il—6 szénatomos aeifoxi-csoportot, nitro-, amino-, összesen 1—% szénatomos aHrilezett amino- vagy 2—6 szénatomos aeilamino-esopor te-t, R9

n-butil-, izobutil-, szék. butil-, n-amil-, 55 izoami'l-, n-hexil- vagy izohexil^csoportot, Rio és Ru hidroxil-, 1—5 szénatomos alkoxivagy 1—6 szénatomos aciloxi-csoportot, vagy a két jel együtt egy metiléndioxi- 60 csoportot, R13 hiidroxil- vagy acetoxi^csoportot, R14

metoxi-csoportot, R15 hidrogénatomot vagy , metoxi-csoportot, vagy pedig 65 10 15 20 25 30 35 40 45 m 55 60 6