154443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített flavánszármazékok előállítására
154443 9 10 zes-alkoholos vagy alkoholos nátrium- vagy káliumlhidroxid, savként pedig elsősomban sósav vagy kénsav jöhet tekintetbe. A benziloxi-, benzilamino- - vagy benzálamino-<»oportokat hidrogenolitikus úton is lehasíthatjuk. 5 A szabad hidroxilesoportokat aiülezés vagy acilezés útján is átalakíthatjuk. Az ilyen átalakítható hidroxilcsoportok fenolos jellegűek (a 6-, 3'- és/vagy 4'-theryzefcben) vagy alkoholos jellegűek (a 4-feelyzetben vagy pedig valamely 10 alkoxksoport helyettesítőiként) lehetnek. Az éterezés pl. olymódon történik, hogy a vegyületet a megfelelő alfcilhalogeniddel, alkilszulfáttal vagy rövidláncú alkilészterrel reagál- 15 tatjuk valamilyen alkáli, mint nátrium- vagy káliumlhidroxid vagy -karbonét jelenlétében; e reakció valamely szokásos közömbös oldószer jelenlétében is lefolytatható. Fontosak az olyan átalakítási műveletek, amelyek során fenolos 20 hidroxilesoportokat oly alkoxicsoportokiká alakítunk, amelyek helyettesítőként még bázisos vagy savas csoportokat is tartalmaznak. Ennek megfelelően a fenolos kiindulóvegyületet pl. metiiljodiddal, dimetilszulfáttal, etil-, propil-, 25 izopropil-, n-foutil-, izobutil-, amil-, izoamilhalogenidefckel, i2knalkilaminoetil-, mint 2-dime- • til-aiminotil-, 2-dietilaminoetil-, 2^metiletilaminoetil-lhalogenidekkel, 2-pirrolidinoetil-, 2-piperidinoetil-, 2-morfolinoetil- vagy 3-dialkilami- 30 nopropil-ihalogenidekkel vagy pedig a megfelelő alkoholokkal reagálta that jük. Az ilyen éterezési reakciók pl. a Williamson-szintézis elve szerint folytathatók . le, aminek során a megfelelő alkálifenolátokból (nátrium- vagy ká- 35 liumfen ólatokból) indulunk ki. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy a szabad fenolt a megfelelő alkohollal, ill. helyettesített aminoalkohollal reagáltatjuk savas katalizátor, mint kénsav, foszforsav, p-toluolszulfonsav jelenlé- 40 tében. Történhet az éterezés ihalogénkarbonsavakkal vagy ezek származékaival, pl. észtereivel, aniidjaival vagy nitriljeivel is a fenolos hidroxilcsoportok esetében; ily módon különösen az R7-iOO-CHR 6 -0- csoport vihető be a 45 6-ihelyzetbe. Az e célra alkalmas halogénfcarbonsayak példáiként a klór- vagy bró-mecetsav, alfa-klór- vagy alfa-ibrómpropionsav, aifa-Mórvagy alfa-lbrámvajsav, alfa-klór- vagy alfaforómvaleriánsav, alfa-klór- vagy alfa-brómkap- 50 -ronsavak, alfa-klór- vagy alfa^brómheptánsavak, mint az alfa-Mór- vagy alfa-bróm-izoamilecetsav, valamint ezek metil- és etilészterei, amidjai, dialkilamidjai és nitriljei említhetők. 55 A hidroxilcsoportok acilezése az ecetsav, propionsav, vajsav, izovajsav, valeriánsav, izovaleriánsaw, kapronsav, nikotinsiav, izonikotinsav vagy pilkolinsav anhidridjével vagy valamely halogenidjével való hevítés útján történhet, elő- 60 nyöisen valamely bázis, mint piridin, vagy a megfelelő sav alkálisójának jelenlétében; dolgozhatunk azonban valamely ásványi sav, mint kénsav vagy sósav csekély mennyiségének jelenlétében is. 65 Az aminicsoportök alkilezése pl. a megfelelő alkilhalogenidek, mint metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutilhalogenidek vagy dimetil- vagy dietilsziulfát segítségével történhet. Az aminocsoportok acilezhetők is a fenolos hidroxilesopartokhoz hasonlóan savhalogenide'kkel vagy savanihidrid'ekkel, bázisok, mint piridin jelenlétéiben. A kapott acilamidoknak pl. litiunT^umíniumhidriddel éteriben vagy tetrahidrofuramban történő redukálása útján a megfelelő monoalkilaminokhoz jutunk, amikoris a 4-helyzetben esetleg jelenlevő ketocsoportok egyidejűleg szintén redukálhatok. Lehetséges toválbbá a 6-, 3'- és/vagy 4'-(helyzetben álló nitroesoportok amiinocsoportokká való redukálása, katalitikusan gerjesztett hidrogén, vagy kémiai módszerek segítségével. Kémiai redukálószerként elsősoiríban fémek, mint vas, cink, ón alkalmazhatók savak, mint sósav, kénsav vagy ecetsav jelenlétében; e reakció során előnyösnek bizonyul valamely közömbös szerves oldószer hozzáadása. A 4-ihelyzetű ketocsoport reduktív úton eltávolítható vagy hidroxilcsoporttá alakítható át. Az egylépéses eljárások (katalitikus Ihidrogénezés, pl. platinaoxiddal jégecetben vagy etanolban, reagáltatás alumíniumamalgárnrnal vagy komplex hidridekkel, mint litiumalumíniumhidiriddel, adott esetiben alumíniumklorid vagy nátriumbórihidrid jelenlétében) mellett többlépéses eljárások is alkalmazásra kerülhetnek. Így pl. eljárhatunk oly módon, hogy a ketocsoportot a megfelelő tioketállá, előnyösen etiléntioketállá alakítjuk át, majd ezt reduktív úton, előnyösen Raney-fémekkel reagáltatva, hasításnak vetjük alá. Lehetséges olyan eljárásmód is, amelynek során a 4-helyzetű ketocsoportot oximimá alakítjuk át, majd ezt katalitikus vagy kémiai úton a megfelelő aminná redukáljuk; Redukálószerként elsősoiríban komplex hidridek, mint litiumalumíniumhidrid, hidrogénező katalizátorként pedig különösen Raney-nikkel alkalmazhatók. Az így kapott amin azután salétromsavval való kezelés útján a megfelelő 4-hidroxilvegyületté is átalakítható. Az olyan (1) általános képletű vegyületekben, ahol Rt helyén egy R 7 ^CO-CIHRe-0- csoport áll, az R^csoportot észterezés, elszappanosítás, amidálás vagy alkilezés útján valamely más R7 csoporttá is átalakíthatjuk. Az észterezés az ilyenfajta vegyületeknél, ahol R7 hidroxilcsoportot képvisel, a szokásos módon történhet. Így pl. reagáltathatjuk a vegyületet metanollal vagy etanollal, sav jelenlétében, előnyösen valamely szerves oldószer jelenlétében és azeotropos észterezési módszerek alkalmazásával is, vagy pedig diazometánnal vagy diazoetánnal éter, tetrahidrofurán vagy dioxán jelenlétében történő kezelés útján. Ha R7 helyén metoxi- vagy etoxi-esoport áll, úgy ez a csoport a fentebb leírt módszerekkel elszappanosítható, vagy ammóniával vagy primer, ill. szekundér alkilaminokkal, adott esetben gyűrűs aminokkal való kezelés útján a 5
