154443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített flavánszármazékok előállítására
154443 8 séges az előállítási reakciőelegyből elkülöníteni; előáHítihatók e vegyületek „in situ" is. Ez pl. oly módon történhet, hogy valamely adott esetiben éterezett vagy észterezett hidrdkinonszármazékot' egy Ar-CH(iHal)-OHIR3-X2 általa- 5 nos képletű halogénvegyülettel reagáltatunk, a (II) általános képletű vegyületek ciklizáJásóra fentebb megadott reabciókörülmények között. Ha azonban enyhén alkalikus körülmények között dolgozunk, pl. alkálialkoholátoit alkalmaz- 10 va, akkor kívánt. esetben ei is különíthetjük a (III) általános képletnek megfelelő vegyületet. A (II), ill. (IH) általános képletű vegyületek fentebb leírt reakciói esetében a fenolos hidroxilcsoportok védett alakban is lehetnek, ami- 15 kőris a védőasoportokat a kondenzáció reakciókörülményei között lehasíthatjuk. Így pl. az olyan vegyületeket, amelyek hidroxilesoportjai tetrahidropiraniléter alakjában védetten vannak jelen, savas vagy alkalikus közeg- 20 ben ciklizálhatjuk; alkalikus ciklizálás esetén a hidroxilcsoportot a reakciót követően savval történő rövid forralás útján szabadíthatjuk fel. Az észter alakjában védett hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületek esetében a kondenzáció 25 szintén savas vagy alkalikus közegben történhet, amikoris az észtercsoport elszappanosodik. Állhatnak védőcsoportként éter-, pl. benzilétervagy metiléter-icsoportok is. Az ilyen éter-csoportok léhasítása oly módon történhet, hogy SO * órnihidrogénsavat vagy jódhJdrogénsavat al-Kalmazunk dfclizálószerként. Az (I) éltalános képletű flavánszármazékok a (IV) általános képletnek 'megfelelő vegyüle- 35 tek redukálása útján is előállíthatók. Ez a redukálás katalitijfcus hldrogénezéssel vagy kémiai úton történhet Katalitikus hidrogénezés esetén katalizátorként pl. nemesfém-, nikkelvagy kobaltkatalizátorok, vagy pedig réz-króm- 40 oxid alkalmazhatók. A nemesfémkatal'izátorók valamely hordozóm felvitt alakiban, pl. aktívszénre, kaliciurnkadbonátra vagy stronciumJkarbonátra felvitt palládium alakjában, vagy pedig oxid-katalizátorok, mint platinaoxid, vagy 45 finom elosztású fémkatalizátorok alakjában alkalmazhatók. A niklkel-, ill. köbaltkatalizätorok előnyösen Raney-fémek alakjában, nikkel esetében kovaföldre vagy horzsakőre felvitt alakban is használhatók. A hidrogénezés szoba- 50 hőfokon és közönséges nyomás alatt, vagy pedig felemelt hőmérsékleten és/vagy megnövelt nyomás alatt folytatható le. Előnyösen 1 atm és 100 atm közötti nyomás alatt, —80 C°-tól -{-1160 C°-ig terjedő nőimérsékleten "dolgozha-' 55 tunk. A reakciót előnyösen valamely oldószer, mint metanol, etanol, izopropanOl, terc. butariol, etilaeetát, dioxán, jégecet, tetrahidrofurán vagy víz jelenlétében folytatjuk le. Egyes esetekben előnyös lehet valamely ásványi sav, pl. 60 sósav vagy kénsav katalitikus mennyiségének hozzáadása is. Ha a hidrogénezés céljaira valamely bázisos nitrogénatomot tartalmazó (IV) képletű vegyületet alkalmazunk, úgy ez akár szabad bázis, akár a bázis valamely sója alak- 65 jában felhasználható. A hidrogénezés során ügyelni kell arra, hogy az aromás gyűrűk ne szenvedjenek a hidrogénezés során változást. Előnyösen ezért közönséges nyomás alatt dolgozunk, oly módon, hogy a számított mennyiségű hidrogén felvétele után a reakciót megszakítjuk. Ha oly (IV) általános képletű vegyületet alkalmazunk ikiindulóanyagként, amelyben a fenolos hidrpxilcsoportok benzilcsoporttal vannak védve, akkor a hMrogénezés során egyúttal ezek a védőesoportok is eltávo^ Irthatok a vegyületlből. Különösen az oly (I) általános képletű termékek állíthatók elő célszerűen katalitikus hidrogénezés útján, amelyben R4 helyén két hidrogénatom áll. A (IV) általános képletű vegyületek redukálását más redukálószerek alkalmazásával is lefolytathatjuk. Így pl. a flavanonok diboránnal is átalakíthatók az (I)" általános képletnek megfelelő flavánokká; ennek során pl. oly módon járunk el, hogy a flavanont dietilénglikoldimetiléterben oldjuk, az oldatba hűtés közben diborént vezetünk, majd a reakeióelegyet szobahőfokon éjjelen át állni hagyjuk. Eljárhatunk továbbá oly módon is, hogy a flavanohokat tioketállá, előnyösen etiléntioketállá alakítjuk át, majd ezt — előnyösen Raney-fémekkel való reagáltatás útján — hasításnak vetjük alá. Dolgozhatunk továbbá oly módon is, hogy a fiavon redukcióját úgy folytatjuk le, hogy egyidejűleg a 4-helyzetű ketocsoportot -CHOH- csoporttá vagy -CH2- csoporttá redukáljuk. Így pl. a 4-!hldroxi-flavánszárttnazékot nátriúmvagy alumíniumamalgámmal vagy Raney-nikkellel vizes alkoholban történő redukálás útján nyerhetjük, aminek során szolbahőfokon vagy melegítés, ill. forralás melett dolgozhatunk; a reakció V2 órától 3 napig terjedő időt vehet igénybe, A (IV) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagok a szokásos módszerekkel állíthatók elő. Pl. a flaviliumsók pl. oly módon állíthatók elő, hogy valamely, adott esetben az 5-helyzetben éterezett vagy észterezett 2,5-dihidroxibenzaldehidet egy RäOHsOO-Ar általános képletű ketonnal kondenzálunk; a A2- vagy J3 -tflavének a megfelelő flaviliumsók litiúmalumíniumhidriddel való redukálása útján nyerhetők, a többi (IV) általános képletű vegyületet pedig az e leírásban ismertetett módszerekkel állíthatjuk elő. A kapott (I) általános képletű vegyületben az Rj— R5 helyettesítők egyikét vagy többjét más ilyen Rt—R 5 helyettesítőikké is átalakíthatjuk. Így pl. a védett hidroxil- és/vagy aminocsoportokat hidrolízis vagy redukció útján ismét felszabadíthatjuk. Az észterezett vagy tetrahidropiranil-, ill. benziléter alakjában védett hidroxilcsoportok és/vagy az acilezett aminocsoportok, pl. bázisos, semleges vagy savas közegben lefolytatott hidrolízis útján szabadíthatók fel. Bázisként e célra főként vizes, vi-4
