154443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített flavánszármazékok előállítására

154443 6 metiletil-, di-n-propil-, dnzopropdlatnino-, 2--hidroxietilamino-, pirrolidino-, piperidino- vagy morfolino-csoportot jelenthet. A (IV) általános képletnek megfelelő vegyületek (körébe különösen a flaviliumsók, A2- és /(S-flavének, flavanolok, flavanonok, fiavonok és flavonolok tartoznak, amelyek a fent megadott módon helyettesítve is lehetnek. A (IV) általános képletű flaviliumsók anionként tetszőleges érős sav anionját tartalmazhatják; az ilyen flaviliumsók pl. kloridok, bromidok, jodidok, perklorátok, tetraklórferrátok (III) vagy hidragénszulfátok lehetnek. Az (I) általános képletű flavánszármazékok a (II) általános képletű vegyületek ciklizálásia útján áHíthatók elő. A (II) általános képletnek megfelelő kiindulóanyag okként elsősorban a kalkonok, tehát az R4 helyén oxigénatomot, X helyén pedig egy —CRS=CH— csoportot tartalmazó vegyületek jöhetnek tekintetbe. Alkalmazhatók azonban a ciklizálási reakcióhoz oly (II) általános képletű vegyületek is, amelyekben R4 helyén két hidrogénatom áll. A (II) általános képletnek megfelelő vegyületek elsősorban bázisos vagy savas katalizátorok behatása útján cüklizálhatók az (I) általános képletnek megfelelő flavánszátrmazékokká. Katalizátorként előnyösen alkáliálk, mint nátrium- vagy káliumhidroxid, nátriumamid, nátriumhidrid, bázisosan reagáló sók, mint nátrium- vagy káliumacetát, nátrium- vagy káliumkarbonát, puffer-oldatok, pl. citromsavból és dinátriumifoszfáibból vagy nátrium-, ill. káliumdilhidrogén foszfátból és boraiból vagy bórsavból, nátriumhfrdroxidból és káliumkloridfoól készített pulffer-oldatok, szerves bázisok, mint piperidin, piridin, tetrametilguanidin, foenziltrimetil-ammóniumhidroxid, továbbá ásványi savaik, mint sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav, polifosziorsavak, szerves szulfonsavak, mint toluolszulfonsav vagy kámforszulfonsav, Lewis-tféle savak, mint alumíniumklorid, cinkklorid vagy óntetraklorid alkalmazhatók. A gyűrűzárási reakció valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer, mint metanol, etanol, dioxán, tetrahidrofurán, etilacetát, ecetsav, tetralin, benzol vagy toluol jelenlétében, adott esetben az említett oldószerek egymással vagy (vízzel elegyedő oldószerek esetében) vízzel képezett elegyéfoen folytatható le. Alkalmazható oldószerként a gyűrűzárási reakcióhoz alkalmazott ciklizálószer feleslege is. A gyűrűzárás szobahőfokon megy végbe; a reakció (meggyorsítható melegítés útján, amely adott esetben az alkalmazott oldószer forrponitjáig mehet. A reakcióidő néhány perctől néhány napig terjedhet. A felhasználásra kerülő kalkonok előállítása előnyösen oly módon történhet, hogy valamely, az 5-lhelyzetben helyettesített 2-hidroxiacilofenont egy p4ielyettesített (ül. 3,4-diszubsztituált) benzaldehiddel kondenzálunk vagy pedig valamely p-helyettesített fenolt egy p-helyettesített (ül. 3,4-diszubs2tituált) fahéjsavszármazékkal reagáltatunk alumíniumklorid jelenlétében. A találmány szerinti eljá-5 rás kiindulóanyagalként felhasználásra kerülő kalkont nem szükséges az ilyen előállítási reakcióelegyből elkülöníteni, hanem oly módon is eljárhatunk, hogy az 5-nelyettesített 2-hidroxiacilofenont és a helyettesített benzaldehidet 10 reagáltatjuk egymással, majd a kapott reakcióelegyet közvetlenül kezeljük a ciklizálószerrel. Az új 24iidroxiacilofenonok egyik előnyös csoportját a csatolt rajz szerinti (V) általános képletű 2,5-dihidroxiacilofenonok, ahol R3 4—6 15 szénatomos aUkil-gyököt jelent, képezik. Az olyan (II) általános képletű kiindulóanyagok, amelyek képletében R4 helyén két hidrogénatom áll, oly módon állíthatók elő, hogy valamely adott esetben éterezett vagy észterezett 20 hidrokinonszármazékot egy Hal-CH^X-Ar általános képletű vegyülettel (ahol Hal, X és Ar jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) kondenzálunk. Ezt a reakciót is kivitelezhetjük oly módon, hogy á keletkezett (II) 25 általános képletű vegyületet nem szükséges a reakcióelegyből elkülöníteni. Eljárhatunk továbbá oly módon is, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (VI) általános képletű vegyületet — e képletben Rí, R3 és 30 Hal jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel és a vegyület fenolos hidroxilcsoportja, ill. hidroxilosoportjai védett alakban is lehetnek — egy Ar—CHO általános képletű benzaldehiddel reagáltatva alakítunk át 35 oly (II) általános képletű vegyületté, amelyben R4 helyén két hidrogénatom áll, vagy pedig valamely (VIII) általános képletű kalkont — e képletben Rí, R3 és Ar jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — redu-40 kálószerrel, mint nátriumamalgánnal, vagy pedig egymást követően katalitikus hidrogénezéssel és komplex fémhidriddel történő redukálással alakíthatunk át az R4

helyén két hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű 45 vegyületté. A (III) általános képletű vegyületek ciklizálása általában ugyanolyan módszerekkel történhet, mint a (II) általános képletű vegyüle-50 teke. Az oly (III) általános képletű vegyületeket, amelyekben X2 helyén karboxilcsoport áll, előnyösen acetilkloriddal, foszforoxikloriddal, kénsawal vagy polifoszforsavval ciklizálhatunk. A (III) általános képletű halogenidek, 55 tehát az- X2 helyén -CO-Hal csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületeik ciklizálására alumíniumklorid vagy más Lewis-féle sav alkalmazható. A savakat ciklizálás előtt természetesen szintén átalakíthatjuk a meg-60 felelő savhalogenidekké, pl. tionilMorid segítségével. Az ilyen savak észtereit is felhasználhatjuk a ciklizálási reakcióhoz, ha hidrolizáló reakciókörülmények között dolgozunk. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 65 (III) általános képletű vegyületeket nem szük-3