154443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített flavánszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. IV. 20 (ME—762) Német Szövetségi Köztársaiság-beli elsőbbsége: 1965. IV. 23., 1965. VIII. 19. Közzététel napja: 1967. IX. 22. Megjelent: 1968. VII. 31. 154443 Szabadalmi osztály: 12 q 14—31 Nemzetközi osztály: C 07 dt Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Kramer Josef vegyész, Darmstadt, Dr. Freisberg Karl-Otto, állatorvos, Speyer, Dr. Halpaap Herbert vegyész, Jugenheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. MERCK Aktiengesellschaft cég, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás helyettesített flavánszármazékok élőállítására Azt találtuk, hogy az (I) általános képletnek megfelelő helyettesített flavanoidok — e képletben Rí és R2 hidroxilesoportot, 1—10 szénatomos, adott esetiben helyettesített alkoxicsoportot, tetrahidropiranil-<(2)-oxicsoportot, 1—6 szénatomos aciloxicsoportot, nitro-, amino-, összesen T—i8 szénatomot tartalmazó alkilezett amino- vagy 2;—6 szénatomos acilaimino-csoportot; 4—6 széraatomos alkilcsoportot; oxigénatomot vagy hidrogénatomot és hidroxilesoportot vagy két hidrogénatomot, vagy pedig hidrogénatomot és aminocsoportot; hidrogénatomot vagy valamely, az Rí fenti ímeghatározásának megfelelő csoportot képvisel, vagy pedig együtt egy metiléndioxi-, etilén-dioxi- vagy prppiléndioxi-csoportot képvisel R3 Re Rs R2 és R5 mimellett az Rí, R2 és R 5 egymással egyenlő vagy különböző helyettesítőket képviselhetnek, — valamint ezek savakkal képezett addíciós sói és kvaternér ammóniumszármazékai igen értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. E vegyületek elsősorban a vér koleszterin-10 15 20 25 £0 szintjét csökkentő hatást, továbbá ösztrogén, óvári um-stimuláló, antispazmodikus és/vagy szívreható tulajdonságokat mutatnak. Emellett ezek az új flavanoidok csak igen kis mértékiben toxikusak. így pl a 3-n^amil^6-hidroxi-4'-metoxi-iflava-non patkányokon a vérszénum kolesztrin-szintjének az alábbi mértékű csökkenését idézte elő: 25 mg adagban: 2i2í>/o, 50 mg adagban: 40%. 100 mg adagiban: 415%Ezek az új flavanoidok az ismert koleszterinszint-csökkentő anyagokkal, pl. a 20,25--diaza-köleszterinnel szemben azzal az előnyükkel tűnnek ki, hogy nem idézik elő a szérum, ül. a máj szterinjei sorában a dezmoszteerin vagy a 7-dehidro-koleszterin nem-fiziológiás f eldúsulását. A fenti új [flavanoidok ezen kívül értékes közbenső termékek is lehetnek további előnyös vegyületek előállítása során. Az (I) általános kópletű új helyettesített flavanoidok a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy valamely, adott esetben „in situ" előállított (II) általános képletű vegyületet — e képletben 154443
