154397. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-pirimido-(5,4-c)-1,2,5-oxadiazin származékok előállítására
154397 forrpontig melevörösszínű oldat , A lehűtés után kapunk, mely 3-perttametiÍén-1,2,5-0 xadiazin. átkristályosít jük, hosszat visszafolyató hűtő alatt gítünk. Néhány perc múlva a kivilágosodik és elszíntelenedik 7 g gyengén zöldes kristályt 5,6,7,8-tetrahidro^5,7-dimetil-3, ^,8-dioxö-3'H-pirimido-fí5,4-c]Tisztítás céljából alkoholból op.: 152—AM C°. 3. példa: Az 1. és 2. példa szerint járunk el, azonban á melegítést csupán az ibolyaszínű nitrozáló oldat elszíntelenedéséig folytatjuk (10—15 perc). Azonnali lehűtés után mintegy 50%-os termeléssel fehér, l'OÖ—102 C° olvadáspontú kristályokat kapunk, amelyeket tisztítás Céljából óvatosan átkristályosítunk alkoholból, amiköris 1Ö1—102 C° olvadáspontú 8,8-pentametilénpszeüdoteofiliin-7-N^oxi-[,l,3-dimetil-8,8-pentämétilén--8IÍ-xantin-7-N-oxidÍ-öt kapunk. Analízis: (C12 H 16 N 4 0 3 • 264) Számított: C: 54,5 %, H: 611,%, N: 21,2, %. Talált: C: 54,65%, H: 6,16%, N: 21,98%. Alkoholban való félórás melegítés után vagy szobahőmérsékleten való állás közben gyengén zöldesszínű 5,6,7,8-tetráhidro-5,7-dimétil-3,3--pentametiléh-6,8-dioxo-3H-pirimidö-[5,4-e]-l,2,5--oxadíazin kristályokat kapunk, melyek olvadáspontja 152—154 C°. 4. példa: 6,5 g l,3-dimetil-4-izopropilámino-5-nitrozouracilt (op'.-je 128—130 C°, és melyet vizes közegben NaN02 /jégeoet keverékkel nitrozáltunk) felődünk 50 ml alkoholban és 6 ml i-amilnitritet és 3 csepp etilalkoholos sósavoldatot adunk hozzá, majd 1 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt, melegítjük, miközben a kezdetben mélyvörösibolyaszínű oldat színtelenedése következik be. Lehűtés után 5 g gyengén zöldes színű 5,6,7,8--tetrahidro-3,3,5,7-tetrametil-6,8-dioxo-3H-pirimido-[5,4-c]-l,2,5~oxadiazin kristályt különítünk el. Alkoholból való átkristályosítás után 181— 183 C° olvadáspontú terméket kapunk. Analízis: :(C9 H 12 iN 4 0 3 , 224) Számított: C: 48,2 %, H: 5,4 %, N: 25,0 %. Talált: C: 48,32%, H: 5,M%, N: 25,19%. 5. példa: 8,7 g (0,05 mól) l,3-dimetiL4-klóruracilt 6 g izopropilaminnal 50 ml alkoholban félóra hosszat visszafolyó hűtő alatt melegítünk. A lehűtés után a keveréket 20 ml i-armilnitrit és 5 csepp etilalkoholos sósavoldat hozzáadásával nitrozáljuk. 1 órás visszaífolyató hűtő alatt történő utómelegítéssel a nitrozáló oldat elszíntelenedik és 9 g 5,6,7,8-tetrahidro-3,3,5,7-tetrametil-6,8-dioxo-3H-pirimido-{5,4-cH,2,5-oxadiazin válik le. Ezt a terméket tisztítás céljából átkristályosítjuk, amikőris 181—182 C° olvadáspontú tiszta terméket nyerünk. 6. példa: 5 8,7 g (0,05 mól) l,-3-dimetil-4-klóruracilt 8 g 2-aminobUtánnal 50 ml alákoholban félóra hoszszát visszáfolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután keverés közben cseppenkértt 26 ml i-amilnitritet 10 és 5 csepp etilalkoholos sósavoldatot adunk hozzá nitrozálószerként (vörös színeződés). 1 óta hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük (el~ színtelehedés) és lehűtés után a gyengén zöldesszínű 3-etil-5,S,7,8-tetrahidro-3,5,7-trimetil-6,8-15 -dioxo-3H-pirimido-i[5,4-c]-l,2,5-oxadiaziht lészívatjúk. A termelés 10,5 g. Alkoholból való átkristályosítás után a termék olvadáspontja 161,6—102,5 C°-ra emelkedik. 20 Analízis: (CioHi4 N 4 Ö3, 238) Számított: C: 50,4%, Ü: 5,92%. Talált: C: 50,5%, H: 5,92%. 25 Í0 40 7. példa: 8,7 g (0,05 mól) l,3-dirnetil-4-kÍóruracilt Í0 g 2-amino-3-metilbutahnal 20 ml butanölban 1 óra hosszát Visszáfolyató hűtő alatt hevítünk. Lehűtés után a kivált hídrokíoridtól leszívatjuk és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradt olaját 30 ml alkoholban oldjuk, majd 15 ml i-amilnitrit és 5 csepp etilalkoholos sósavoldat hozzáadásával nitrozáljuk (vörösesibolya színeződés). Félórás keverés után szoba-35 hőmérsékleten lehűtjük, és a Szilárd Színtelen kristályokat leszívatjúk, 3,9 g 5,6,7,8-tetrahidro-3-izopropil-3,5,7-trimetil-6,8-díoxo-3H-pirimidoj[5,4-c]-l,2,5-oxadiazint kapunk. Az anyalúg bepárlása után vákuumban további 7 g terméket nyerünk ki. Átkristályosítás után vízből gyengén zöldesszínű kristályokat kapunk, melyek olvadáspontja 149—150 C°. Analízis: (CUHÍSNÍOS, 252) Számított: C: 52,3%, H: ' 6,38%. 45 Talált: C: 52,35%, H: 6,48%. 8. példa: 50 55 60 65 A 7. példa szerint járunk el, azonban a sósav hozzáadása -után 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük a reakcióelegyet. A lehűtés után az elszíntelenedett oldatból 11 g 5,6,7,8--tetra! hidro-3-izopropil-i3,5,7-tri:metil-6,8-dioxo-3H-pirimido-f5,4-c]-l,2,5-oxadiazin válik ki. Vízből való átkristályosítás után gyengén zöldesszínű, 149—150 C° olvadáspontú kristályokat nyerünk. 9. példa: 13 g l,3-di-n-butil-4-klóruracilt (0,05 mól) 6 g izopropilaminnal 50 ml alkoholban 2 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt melegítünk. 20 ml i-amilnitrit és 5 csepp etilalkoholos sósavoldat hozázadása után a reakcióelegy ibolyaszínű 3
