154362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pteridin-származékok előállítására
9 154362 10 Ezt a vegyületet lényegileg az 1. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő azzal az eltéréssel,-hogy az ott kiindulóanyagként említett 3-amino-pirazinkarbonsav-jnetilészter helyett ekvimolekuláris mennyiségű 3-amino-6-(p-klórfenil)-pirazinkarbonsav-metilésztert alkalmazunk kiindulóanyagként. 8. példa: 3-amino-6-klór-pirazinkarbonsav-4-oxid-hidrazid. 1,5 g (0,0074 mól) 3-amino-6-klór-pirazinkarbonsav-4-oxid-metilésztert hozzáadunk 0,32 g (0,01 mól) hidrazin 75 ml etanollal készített oldatához és a reakcióelegyet 1,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ez alatt a termék kiválik a reakcióelegyből. A reakcióelegyet lehűtjük és a terméket szűréssel elkülönítjük, majd kevés hideg etanollal mossuk és megszárítjuk. 1,0 g 3-amino^6-klór-pirazmkarbonsav-hidrazid-4-oxidot (az elméleti hozam 67%>-a) kapunk, amely 228—230 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C5 H e N 5 0 2 Cl képlet alapján számított értékek: C 29,50%, H 2,97%, N 34,40%; talált értékek: C 30,0:2%, H 3,10%, N 34,36%. 9. példa: 3~amino-6-dimetilamino-pirazinkarbonsav-4--oxid-^metil észter. A) N-metil-S-amino^-klor-pirazinamid előállítása. 20 g (0,107 mól) 3-amino-6-klór-pirazinkarbonsav-metilésztert 200 ml 40%-os vizes metilaminban szuszpendálunk és az elegyet szobahőfokon 20 óra hosszat élénken keverjük. Ezután leszűrjük a reakcióelegyet és a kapott szilárd terméket vízzel mossuk, majd megszárítjuk. 17,5 g N-metil-3-amino-!6-klór-pirazinamidot (az elméleti hozam 87%-a) kapunk, amely etanolból történő átkristályosítás után 152,5—154,4 C°-on olvad. Elemzési adatok: a Ce H 7 N 4 OCl képlet alapján számított értékek: C 38,62%, H 3,78%, N 30,03 %; talált értékek: C 38,62'%,, H 3,82%, N 29,71%. B) N-metil-3-amino-6-klór-pirazinamid-4-oxid előállítása. 9,0 g (0,05 mól) N-metil-3-amino-6-klór-pirazinamidot 100 ml kloroformban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz — ,6 g (0,05 mól) m-klórbenzoeper savat adunk, majd az elegyet egy óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés során szilárd termék válik ki, ezt szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk és megszárítjuk. Etanolból történő többszöri átkristályosítás után —,4 g N-metil-3-amino-6-klóir-pirazinamid-4-oxidot (az elméleti hozam 84%-a) kapunk, amely 170—172 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C6 H 7 N 4 C10 2 képlet alapján számított értékek: C 35,57%, H 3,48%, N 27,66%; 5 talált értékek: C 35,«%, H 3,35%, N 27,74%. C) 3-metil-6-klór-4(3H)-pteridinon-j8-oxid előállítása. 20 ml trietil-ortoformiát és 20 ml ecetsavan-10 hidrid elegyéhez 3,24 g (0,016 mól) N-metil-3--amino-6-klór-pirazinamid-4-oxidot adunk. A kapott oldatot 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük a reakcióelegyet, a leváló terméket szűréssel elkülönítjük, 15 etilacetáttal mossuk és megszárítjuk. Ily módon 3-metiP6-klór-4(3H)pteridinon-8-oxidot kapunk. D) 3-amino-6-dimetilamino-4(3H)pteridinon-8--oxid előállítása. 20 5,0 ml 25%-os vizes dimetilamin 40 ml 2--metoxietanollal készített oldatához 4,35 g (0,0205 mól) 3-metil-6-kló,r-4(3iH)pteridinon-8-oxidot adunk és a kapott oldatot vízfürdőben 2,5 óra hosszat melegítjük. Ezután a reakció-25 elegyet jégfürdőben lehűtjük, amikoris szilárd termék válik le. Ezt szűréssel elkülönítjük, hideg etanollal mossuk és megszárítjuk; ily módon 3-amino-6-dimetilamino-4(3H)pteridinon-8-oxidot kapunk. 30 E) 3-amino-6-dimetilamino-pirazinkarbonsav--4-oxid előállítása. 15 ml 10%-os nátriumhidroxidoldatot 1,0 g (0,0049 mól) 3-metil-6-dimetilamino-4(3H)pteri-35 dinon-8-oxiddal elegyítünk és az elegyet keverét közben 2,5 óra hosszat hevítjük vízfürdőn. A-reakcióelegyet azután szobahőfokra hűtjük le és hangyasavval óvatosan semlegesítjük, amikoris szilárd termék válik le. Ezt szűréssel elkülö-40 ni tjük és levegőn megszárítjuk; ily módon 3--amino-6-dimetilamino-pirazinkarbonsav-4-oxidot kapunk. F) 2-metil-6-dimetilamino-4H-pirazino[2,3-d] 45 [l,3]oxazin-4-on-8-oxid előállítása. 2,19 g (0,011 mól) 3-amino-6-dimetilamino-pirazinkarbonsav-4-oxid és 25 ml ecetsavanhidrid elegyét keverés közben 2,5 óra hosszat hevítjük vízfürdőn. A kapott oldatot azután 50 jégfürdőben lehűtjük, amikoris szilárd termék válik ki, ezt szűréssel elkülönítjük, hideg éterrel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 2-metil-6-dimetilamino-4H-pirazino[2,3-d] [l,3]oxazin-4--on-8-oxidot kapunk. 55 G) 3-amino-6-dimetilamino-pirazinkarbonsav-4-oxid-metilészter előállítása. 11 g (0,05 mól) 2-metil-6-dimetilamino-4H-pirazinoí[2,3-d] [l,3]oxazin-4-on-8-oxidot 200ml 60 metanolban oldunk és az oldatot 2,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ezután vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 100 ml n-sósavoldattal szobahőfokon 30 percig keverjük. A lehűtött reakcióelegyet 5%-os 65 nátriumhidroxidoldattal óvatosan semlegesítjük, 5
