154362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pteridin-származékok előállítására
11 154362 12 a leváló terméket szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk; ily módon 2-amino-fi-dimetilaminopirazinkarbonsav-4-oxid^metilésztert kapunk. 10. példa: 5 3^amino-6-metoxi-pirazinka:rbonsav-4-oxid-metilészter. A) 3-metil-6-metoxi-4(3H)pteridinon-8-oxid io előállítása. 1,2 g (0,052 g-atom) nátriumot 100 ml metanolban oldunk és 0,02 mól 3-metil-6-klór-4(3H)pteridinon-8-oxidot (előállítva a 9. példa C) pontja szerinti módon) adunk az oldathoz, majd 15 az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után 150 ml vizet adunk hozzá, majd hideg sósavval megsavanyítjuk a reakcióelegyet, amikoris szilárd termék válik ki. Az így kapott terméket vizes 2-propanolból át- 20 kristályosítjuk. B) 3-amino-6-metoxi-pirazinkarbonsav-4-oxid előállítása. 15 ml 10%-os nátriumhidroxidoldathoz 1,02 g 25 (0,0049 mól) 3-metil-6-metoxi-4(3H)pteridinon-8--oxidot adunk és az elegyet keverés közben 2,5 óra hosszat hevítjük vízfürdőn. A szobahőfokra lehűtött reakcióelegyet azután hangyasavval óvatosan semlegesítjük, amikoris a termék szilárd 3 Q alakban kiválik. Ezt szűréssel elkülönítve és levegőn szárítva kapjuk a 3-amino-6-metoxi-pirazinkarbonsav-4-oxidot. C) 2-metil-6-metoxi-4H-pirazino[2,3-d] [1,3]- 35 oxazin-4-on8-oxid előállítása. 2,04 g (0,011 mól) 3-amino-6-metoxi-pirazmkarbonsav-4-oxid és 25 ml ecetsavanhidrid elegyét 2,5 óra hosszat hevítjük vízfürdőn. A ka- 40 pott oldatot jégfürdőben lehűtjük, amikoris szi-"L, lárd termék válik ki. Ezt szűréssel elkülönítjük, C hideg éterrel mossuk és megszárítjuk; ily mó-'|p! don 2-metil-6-metoxi-4H-pirazino[2,3-d] [l,3]oxazin-4-on-8-oxidot kapunk. 45 D) 3-amino-j 6-metoxi-pirazinkarbonsav-4-oxid-metilészter előállítása. 11 g (0,05 mól) 2-metil-6-metoxi-4H-pirazino[2,3-d] [l,3]oxazin-4-on-8-oxidot 2,00 ml méta- 50 nolban oldunk és az oldatot 2,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert azutá vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 100 ml n-sósavoldatban szobahőfokon 30 percig keverjük. A reakcióelegyet hűtés közben óva- 55 tosan semlegesítjük 5%-os nátriumhidroxid oldattal, majd a leváló terméket szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. Ily módon 3-amino-6-metoxi-pirazinkarbonsav-4~oxid-metilésztert kall, példa: . 3-amino-6-benzilrnerkapto-pirazinkarbonsav-4--oxid-metilészter. A) 3-amino-6-klór-pirazinamid előállítása. 2 liter tömény ammóniumhidroxidoldathoz 300 g (1,6 mól) 3-amino-6-klór-pirazinkarbonsav-metilésztert adunk és az elegyet szobahőfokon 16 óra hosszat keverjük. A képződött szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. Ily módon 260 g 3-amino-6-klór-pirazinamidot kapunk, amely 231—232 C°-on olvad. Elemzési adatok: a CsHgCliNiO képlet alapján számított értékek: C 34,80%, H 2,92%, N 32 47%' talált értékek: C 35,28%, H 3,38%, N 32,55%. B) 3-amino-S-klór-pirazinamid-4-oxid előállítása. 8,65 g (0,05 mól) 3-ammo-6-klór-pirazinamidot 100 ml kloroformban szuszpendálunk, 8,6 g (0,05 mól) m-klór-benzoepersavat adunk hozzá és az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegy lehűlése közben szilárd termék válik ki, ezt leszűrjük, éterrel mossuk és megszárítjuk. Etanolból történő többszöri átkristályosítással kapjuk a tisztított 3-amino-6-klór-pirazinamid-4-oxidot. C) 4-hidroxi-6-klór-pteridm-8-oxid előállítása. 36,0 g (0,19 mól) 3-amino-6-klór-pirazinamid-4-oxid, 200 ml ecetsavanhidrid és 200 ml ortohangyasav-etilészter elegyét 1,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután lehűtjük és a leváló terméket szűréssel elkülönítjük. Vizes 2-propanolból történő átkristályosítással kapjuk a 4-hidroxi-^S-klórpteridin-8-oxidot. D) 4-hidroxi-6-benzilmerkapto-pteridin-8-oxid előállítása. 6,0 g (0,03 mól) 4^hidroxi-6-kló;r-pteridin-8--oxid és 4,4 g (0,035 mól) benzilmerkaptán 100 ml 4%-os nátriumhidroxidoldattal készített oldatát vízfürdőn 30 percig hevítjük és 20 ml 40%-os nátriumJiidroxidoldatot adunk hozzá, amikoris a termék nátriumsója leválik. Ezt szűréssel elkülönítjük, 250 ml forró vízben oldjuk és az oldatot megsavanyítjuk; a levált terméket vizes 2-propanolból átkristályosítva kapjuk a 4-hidroxi-6-benzilmerkapto-pteridm-8-oxidot. E) 3-amino-6-benzilmerkapto-pirazinkarbonsav-4-oxid előállítása. 45,0 g (0,156 mól) 4-hidroxi-6-benzilmerkapto-ptendin-8-oxidot 600 ml 5%-os nátriumhidroxidoldatban oldunk és az oldatot 8 óra hosszat hevítjük vízfürdőn. Az oldat lehűlése során a termék nátriumsója kiválik. Ezt forró vízben oldjuk és az oldat megsavanyítása útján lecsapjuk a 3-amino-6-benzilmerkapto-pirazinkarbonsav-4-oxidot. F) 2-metil-6-benzilmerkapto-4H-pirazino[2,3-d] [l,3]oxazin-4-on-8-oxid előállítása. 9,0 g (0,0325 mól) 3-amino-6-benzilmerkapto-pirazin-kiarbonsav-4-oxidot 50 ml eoetsavanhidridben oldunk és az oldatot 5 óra hosszat he-6
