154344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
5 154344 5—5 ml vízzel mossuk és megszárítjuk. A kapott 21,85 g (8.2%) nyersterméket 200 ml forró víziből, 7 g aktív szén hozzáadásával átkristályosítjuk. Hy módon 18,40 g 2-nitro-l-imidazolil-acetamidot kapunk, halványsárga, lándzsaalakú kristályok alakjában, olvadáspont 182—182,5 C°. 4. példa: 100 ml N,N-dimetilformamidban oldott 10,44 g szublimált 2-nitro-imidazolhoz '20,8 ml 4,44n metanolos NaOCH3 roldatot adunk. Ezután annyi 2-nitro-imidazolt adunk hozzá, hogy az oldat vörös színe sárgává változzék. Ezután az oldatot kavarás közben 153 C°-ra melegítjük a metanol eltávolítására, majd 60 C°-ra lehűtjük. Kavarás közben 10 ml (11,5 g) klóracetont adunk hozzá. A hőmérséklet spontán. 73 C°-ra emelkedik és NaCl csapadék válik ki. Az elegyet ezután kavarás köziben 15 percig 114 C°-ra hevítjük, majd lehűtjük és csökkentett nyomáson olajjá pároljuk be (0,2 mm, fürdőhőmérséklet 30—40 C°). Az olajat 70 ml abszolút etanollal hígítjuk, a képződő csapadékot leszűrjük, 20 ml etanollal mossuk, majd megszárítjuk. A kapott nyersterméket 225 ml benzollal főzzük. Az oldhatatlan szilárd alkatrészeket. leszűrjük. A szűrletből lehűléskor csaknem színtelen, 75—76 C°-on olvadó kristályok válnak ki. A fenti etnolos szűrletet néhány ml-re bepároljuk. A képződő kristályokat lehető kevés etanollal mossuk, majd 125 ml benzolból, aktív szén hozzáadásával átkristályosítjuk. Ily módon 12,49 g l-(2-nitro-l-imidaz,olil)-2jpropanon csaknem színtelen, 75—76 C°-on olvadó kristályait kapjuk. 5. példa: , 100 ml absz. etanolban oldott 1,12 g nátriumban 5,0 g szublimált 2-nitro-imidazolt feloldunk, az elegyet 7,97 g p-nitro-benzilklorid hozzáadása után 13 óra hosszat visszafolyatás közben hevítjük. Ezután az egészet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 10 percig 40 ml 0,25n NaOH-oldattal rázzuk, megszűrjük és desztillált vízzel mossuk. A szilárd anyagot 300 ml absz. etnollal főzzük, az oldatot megszűrjük és a szűrletet 100 ml-re bepároljuk, majd lehűtjük. A képződő csapadékot 180 ml etanolból, végül 25 ml etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 3,23 g (34%) halványsárga l-(p-nitrobenzil)-2-nitro-imídazolt kapunk, olvadáspont 130,5—132 C°. 6, példa: 5,0 g szublimált 2-nitro-imidazolt 1,12 g nátrium 100 ml absz. etanollal készített oldatában feloldunk. Az elegyet 7,47 g p~klór-benzilklorid hozzáadása után 13 óra hosszat visszafolyatás közben hevítjük, amikoris csapadék képződik. Az egészet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 10 percig 40 ml 0,25n NaOH-oldattal rázzuk, megszűrjük, desztillált vízzel mossuk és végül megszárítjuk. 40—50 ml Odúból és végül 20—25 ml abszolút etanolból való átkris-5 tályosítás után l-(p-klórbenzil) J 2-nitro-imidazol - fehér kristályokat kapunk, (4,85 g) olvadáspont 108—109,5 C°. 7. példa: 10 5,0 g szublimált 2-nitro-imidazolt 1,12 g nátrium 11 ml metanollal készített oldatában feloldunk. Az oldatot vákuumban piros sziruppá sűrítjük be, ezt 50 ml absz. etanolban feloldjuk 15 és az oldatot újból bepároljuk. Az ekkor képződő piros szirupot 100 ml absz. etanolban feloldjuk, az oldathoz 10,02 g m-nitro-benzil-bromidot adunk és az elegyet 16 óra hosszat viszszafolyatás közben hevítjük. Az elegyet ezután 20 vákuumban szárazra pároljuk, a képződő piros maradékot 50 ml 0,2n NaOH-oldattal feliszapoljuk és megszűrjük. Abszolút etanolból való átkristályosítás után 6,06 g l-(m-nitrobenzil)-2--mtro-imidazolt kapunk, olvadáspont 115—116,5 25 C°. i 8. példa: 5 g szublimált 2-nitro-imidazolt 1,12. g nát-30 rium 11 ml metanollal készített oldatában feloldunk. Az oldatot vákuumban piros sziruppá pároljuk, a maradékot 50 ml absz. etanolban feloldjuk és az oldatot újból bepároljuk. A képződő piros szirupot 100 ml abszolút etanolban 35 feloldjuk és 7,97 g o-nitro-benzilkloridot adunk hozzá, majd 16 óra hosszat visszafolyatás közben hevítjük. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 50 ml 0,2n NaOH oldattal feliszapoljuk, megszűrjük, desztillált vízzel 40 mossuk és végül megszárítjuk. Absz. etanolból és kétszer etilaoetátból való átkristályosítás után l-(o-nitro-benzil)-2-nitro-imidazol kristályokat kapunk, (3,01 g) olvadáspont 175,5—177 C°. 9. példa: 5 g szublimált 2-nitro-imidazolt 10,4 ml 4,44n 50 metanolos NaOCH3 -oldatban feloldunk. Az oldatot vákuumban piros olajjá sűrítjük. A képződő olajat kb. 50 ml absz. etanolban feloldjuk, az etanolt vákuumban eltávolítjuk és ezt a műveletet megismételjük. A vörös olajat 100 ml 55 abszolút etanolban feloldjuk. 6 ml (7,5 g) p-fluorbenzilklorid hozzáadása után az oldatot 16,5 óra hosszat visszafolyatás közben hevítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 100 ml forró etilacetáttal extraháljuk és 60 megszűrjük. Az etilacetátot 4-szer egyenként 30 ml 0,ln NaOH-oldattal, majd 3-szor egyenként 30 ml desztillált vízzel extraháljuk. Az etilacetátot vízmentes MgS04 -tal megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 40 ml 65 CCli-ből átkristályosítjuk. Ily módon 6,58 g 3
