154344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
7 154344 8 ln(p-fluorbenzn)-2-mtro-imidazolt kapunk kristályos alakban, olvadáspont 91,6—93 C°. 10. példa: 10,0 g poralakú szublimált 2-nrfaro-imidazolt 100 ml In NaOH oldatban feloldunk. Az oldatot (pH = 11,6) 48 C°-ra melegítjük. Ezután kavarás közben 17,5 ml (20,5 mg) dietilszulfátot adunk hozzá. Az oldatot kavarás közben 46—60 C°-ra melegítjük. Még több In NaOH oldatot adunk az oldathoz, hogy a 8 alá süllyedt pH-t Í0-re emeljük. 20 perc elteltével további 10 ml (11,7 g) dietilszulfátot adunk hozzá. Az elegyet 1 1/4 óra hosszat 46—60 C°-on (pH=8—10) tartjuk összesen 93,5 ml In NaOH oldat hozzáadásával. Ezután az elegyet közönséges hőmérsékletre hűtjük. 2—3 ml olajos terméket dekantálunk és döntjük. A vizes elegyet 4-sze.r egyenként 350 ml etilacetáttal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, vízmentes MgS04 -tal megszárítjuk, megszűrjük és végül vákuumban lehűléskor részben kristályosodó olajjá sűrítjük. Ezt az olajat 120 ml CCl4 -ben oldjuk közönséges hőmérsékleten, az oldatot aktív szénnel kezeljük és a szűrletet lehűtjük. Ily módon 6,0 g halványsárgás l-etil-2-nitro-imidazolt kapunk, olvadáspont 43,5—44,5 C°. 11. példa: Gyógyszerészeti készítmények az alábbi összetételűek lehetnek: a) Tabletta Tablettánként 2-nitroj l-imidazolil-eeetsav-etilészter laktóz kukoiricakeményítő hidrolizált kukoricakeményítő kalciumsztearát 10 d) Parenterális oldat l-(p-nitrobenzil)-2-nitroimidazol propilénglikol benzaldehidmentes benzilalkohol vízmentes etanol nátriumbenzoát benzoesav víz injekciós célokra Ml-enként q. s. 15 e) Szuppozitóriák 2-nitro-l-imidazolil-N-metilacetamid szintetikus kakaóvaj 20 karnaubaviasz 25 35 f) Kenőcs külső használatra l-etil-2-nitroimidazol sztearinsav könnyű ásványolaj szorbitánmonosztearát metil-p-hidroxibenzoát propil-p-hidroxibenzoát szorbitol oldat polioxietilén-szorbitánmonosztearát desztillált víz 12. példa: 5,1 mg 0,4 ml 0,015 ml 0,10 ml 48,8 mg 1,2 mg 1,0 ml 1,3 g-onként 0,100 g 1,155 g 0,045 g 100 g 5,1 g 15,0 g 1,5 g 2,5 g 0,08 g 0,02 g 5,0 g 1,69 g 72,5 g 100 mg -X5,l g porított szublimált 2-nitro-imidazol 202 mg 40 100 ml N,N-dimetilformamidban képezett 80 mg szuszpenzióját 30,1 ml 4,44n metanolos nátrium-20 mg f metiláttal elegyítjük. A halványvörös oldathoz 8 mg kevés 2-nitro-imidazolt adunk, míg az oldat • színe éppen sárgába megy át. Az oldatot keve-Összesen: 410 mg 45 rés közben a metanol eltávolítása céljából 151 C°-ra melegítjük, majd 96 C°-ra lehűtjük és b) Tabletta Tablettánként 20,0 ml etilklóracetáttal elegyítjük. A hőmérséklet 90 C°-ra süllyed, majd csapadékkiválás közben 3 perc alatt 113 C°-ra emelkedik. Az 50 elegyet továbbmelegítjük, majd 17 percen át 100—115 C°-on keverjük. A dimetilformamidot vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó olajat 125 ml absz. etanolban feliszapoljuk és a képződő fehér csapadékot leszűrjük. A szűrletet 55 vákuumban (0,2 Hgmm; fürdőhőmérséklet 44 C°) olajjá bepároljuk. A kapott olajat 175 ml vízmentes éterrel kirázzuk, miközben az enyhe zavarosodás kitisztul. Az elegyet 2; —3 g aktív szén hozzáadása után azonnal szűrjük. A sárga 100 mg 60 szűrletből hamarosan kristályok válnak ki. A 83 mg kristálypépet 1,5 órán át hűtjük, majd a kristá-37 mg lyokat izoláljuk, éterrel mossuk és szárítjuk. 5 mg Op.: 47—49 C°. 400 ml forró éterből történő átkristályosítás után 48,5—49,5 C°-on olvadó 225 mg 65 2-nitro-l-imidazolecetsavas etilésztert kapunk. l-etil-2-nitroimidazol 50 mg laktóz 1X8,5 mg kukoricaketményítő 70,5 mg zselatinozott kukoricakeményítő 8,0 mg kalciumsztearát 3,0 mg Összesen: < c) Kapszula 250,0 mg Kapszulánként 2-nitro-1-imi dazolil-ecets av-etilészter laktóz kukoricakeményítő talkum Összesen: 4
